β-Triketon Nitisinone doodt insecticideresistente muggen door absorptie via de huid | Parasites and Vectors

   InsecticideResistentie bij geleedpotigen die ziekten overdragen die van belang zijn voor de landbouw, diergeneeskunde en volksgezondheid, vormt een ernstige bedreiging voor wereldwijde vectorbestrijdingsprogramma's. Eerdere studies hebben aangetoond dat bloedzuigende geleedpotige vectoren een hoge sterfte ervaren wanneer ze bloed opnemen dat remmers bevat van 4-hydroxyphenylpyruvaatdioxygenase (HPPD), het tweede enzym in het tyrosinemetabolisme. Deze studie onderzocht de werkzaamheid van β-triketon HPPD-remmers tegen gevoelige en pyrethroïde-resistente stammen van drie belangrijke ziektevectoren, waaronder muggen die historische ziekten zoals malaria, terugkerende infecties zoals dengue en zika, en opkomende virussen zoals het Oropuche- en Usutu-virus overdragen.

Verschillen tussen topische, tarsale en injectieflacon-toepassingsmethoden, toepassingsmethoden, insecticideafgifte en werkingsduur.
Ondanks het verschil in sterfte tussen New Orleans en Muheza bij de hoogste dosis, waren alle andere concentraties na 24 uur effectiever in New Orleans (gevoelig) dan in Muheza (resistent).
Onze resultaten tonen aan dat nitisinone bloedzuigende muggen doodt via transtarsaal contact, terwijl mesotrione, sulfotrione en tepoxiton dat niet doen. Deze dodingsmethode maakt geen onderscheid tussen muggenstammen die gevoelig of zeer resistent zijn voor andere klassen insecticiden, waaronder pyrethroiden, organochloorverbindingen en mogelijk carbamaten. Bovendien is de werkzaamheid van nitisinone bij het doden van muggen via epidermale absorptie niet beperkt tot Anopheles-soorten, zoals blijkt uit de werkzaamheid tegen Strongyloides quinquefasciatus en Aedes aegypti. Onze gegevens ondersteunen de noodzaak van verder onderzoek om de absorptie van nitisinone te optimaliseren, mogelijk door chemische verbetering van de epidermale absorptie of de toevoeging van adjuvantia. Door zijn nieuwe werkingsmechanisme maakt nitisinone gebruik van het bloedzuiggedrag van vrouwelijke muggen. Dit maakt het een veelbelovende kandidaat voor innovatieve, langwerkende insecticidensprays voor binnenshuis en duurzame insecticide-geïmpregneerde netten, met name in regio's waar traditionele methoden voor muggenbestrijding niet effectief zijn vanwege de snelle ontwikkeling van pyrethroïde-resistentie.