Chlormequat is een plantengroeiregulator waarvan het gebruik in graangewassen in Noord-Amerika toeneemt. Toxicologisch onderzoek heeft aangetoond dat blootstelling aan chloormequat de vruchtbaarheid kan verminderen en schade kan toebrengen aan de zich ontwikkelende foetus bij doses die lager zijn dan de toegestane dagelijkse dosis die is vastgesteld door de regelgevende instanties. Hier rapporteren we de aanwezigheid van chloormequat in urinemonsters verzameld onder de Amerikaanse bevolking, met detectiepercentages van respectievelijk 69%, 74% en 90% in monsters verzameld in 2017, 2018-2022 en 2023. Van 2017 tot 2022 werden lage concentraties chloormequat in monsters aangetroffen, en vanaf 2023 namen de chloormequatconcentraties in monsters aanzienlijk toe. Ook merkten we dat chloormequat vaker in haverproducten werd aangetroffen. Deze resultaten en de toxiciteitsgegevens voor chloormequat roepen zorgen op over de huidige blootstellingsniveaus en roepen op tot uitgebreidere toxiciteitstesten, voedseltoezicht en epidemiologische onderzoeken om de impact van blootstelling aan chloormequat op de menselijke gezondheid te beoordelen.
Deze studie rapporteert de eerste detectie van chloormequat, een agrochemische stof met ontwikkelings- en voortplantingstoxiciteit, in de Amerikaanse bevolking en in de Amerikaanse voedselvoorziening. Terwijl tussen 2017 en 2022 vergelijkbare hoeveelheden van de chemische stof in urinemonsters werden aangetroffen, werden in het monster van 2023 significant verhoogde niveaus aangetroffen. Dit werk benadrukt de noodzaak van bredere monitoring van chloormequat in voedsel- en menselijke monsters in de Verenigde Staten, evenals toxicologie en toxicologie. Epidemiologische onderzoeken naar chloormequat, aangezien deze chemische stof een opkomende contaminant is met gedocumenteerde nadelige gezondheidseffecten bij lage doses in dierstudies.
Chlormequat is een landbouwchemische stof die in 1962 voor het eerst in de Verenigde Staten werd geregistreerd als plantengroeiregulator. Hoewel het gebruik op sierplanten momenteel alleen is toegestaan in de Verenigde Staten, stond een besluit van de Amerikaanse Environmental Protection Agency (EPA) uit 2018 de import toe van voedselproducten (voornamelijk granen) die zijn behandeld met chloormequat. In de EU, het VK en Canada is chloormequat goedgekeurd voor gebruik op voedselgewassen, voornamelijk tarwe, haver en gerst. Chlormequat kan de hoogte van de stengel verminderen, waardoor de kans kleiner wordt dat het gewas verdraait, wat het oogsten bemoeilijkt. In Groot-Brittannië en de EU is chloormequat over het algemeen het meest gedetecteerde residu van bestrijdingsmiddelen in granen en granen, zoals gedocumenteerd in langetermijnmonitoringstudies.
Hoewel chloormequat is goedgekeurd voor gebruik op gewassen in delen van Europa en Noord-Amerika, vertoont het toxicologische eigenschappen op basis van historische en recent gepubliceerde experimentele dierstudies. De effecten van blootstelling aan chloormequat op de reproductieve toxiciteit en vruchtbaarheid werden voor het eerst beschreven in het begin van de jaren tachtig door Deense varkenshouders die verminderde reproductieve prestaties constateerden bij varkens die waren grootgebracht met met chloormequat behandeld graan. Deze waarnemingen werden later onderzocht in gecontroleerde laboratoriumexperimenten met varkens en muizen, waarbij vrouwelijke varkens die met chloormequat behandeld graan kregen, verstoringen vertoonden in de oestrische cycli en de paring vergeleken met controledieren die een dieet zonder chloormequat kregen. Bovendien vertoonden mannelijke muizen die tijdens de ontwikkeling via voedsel of drinkwater werden blootgesteld aan chloormequat een verminderd vermogen om sperma in vitro te bevruchten. Recente onderzoeken naar de reproductietoxiciteit van chloormequat hebben aangetoond dat blootstelling van ratten aan chloormequat tijdens gevoelige ontwikkelingsperioden, waaronder zwangerschap en vroege levensjaren, resulteerde in een vertraagde puberteit, verminderde beweeglijkheid van het sperma, een verminderd gewicht van de mannelijke voortplantingsorganen en verlaagde testosteronniveaus. Onderzoek naar ontwikkelingstoxiciteit geeft ook aan dat blootstelling aan chloormequat tijdens de zwangerschap foetale groei en metabolische afwijkingen kan veroorzaken. Andere onderzoeken hebben geen effect van chloormequat op de voortplantingsfunctie bij vrouwelijke muizen en mannelijke varkens gevonden, en geen daaropvolgende onderzoeken hebben een effect van chloormequat op de vruchtbaarheid van mannelijke muizen gevonden die tijdens de ontwikkeling en het postnatale leven aan chloormequat werden blootgesteld. Dubbelzinnige gegevens over chloormequat in de toxicologische literatuur kunnen te wijten zijn aan verschillen in testdoses en metingen, evenals aan de keuze van modelorganismen en het geslacht van proefdieren. Daarom is verder onderzoek gerechtvaardigd.
Hoewel recente toxicologische onderzoeken ontwikkelings-, voortplantings- en endocriene effecten van chloormequat hebben aangetoond, zijn de mechanismen waardoor deze toxicologische effecten optreden onduidelijk. Sommige onderzoeken suggereren dat chloormequat mogelijk niet werkt via goed gedefinieerde mechanismen van hormoonontregelende chemicaliën, waaronder oestrogeen- of androgeenreceptoren, en de aromatase-activiteit niet verandert. Ander bewijs suggereert dat chloormequat bijwerkingen kan veroorzaken door de biosynthese van steroïden te veranderen en endoplasmatisch reticulumstress te veroorzaken.
Hoewel chloormequat alomtegenwoordig aanwezig is in gewone Europese voedingsmiddelen, is het aantal biomonitoringstudies waarin de menselijke blootstelling aan chloormequat wordt beoordeeld, relatief klein. Chlormequat heeft een korte halfwaardetijd in het lichaam, ongeveer 2 à 3 uur, en in onderzoeken met menselijke vrijwilligers werden de meeste experimentele doses binnen 24 uur uit het lichaam verwijderd [14]. In algemene bevolkingsmonsters uit Groot-Brittannië en Zweden werd chloormequat in de urine van bijna 100% van de studiedeelnemers aangetroffen met aanzienlijk hogere frequenties en concentraties dan andere pesticiden zoals chloorpyrifos, pyrethroïden, thiabendazool en mancozeb-metabolieten. Uit onderzoek bij varkens is gebleken dat chloormequat ook in serum kan worden gedetecteerd en in melk kan worden overgebracht, maar deze matrices zijn niet onderzocht bij mensen of andere experimentele diermodellen, hoewel er mogelijk sporen van chloormequat in serum en melk voorkomen die verband houden met reproductieve schade. materiaal. Er zijn belangrijke effecten van blootstelling tijdens de zwangerschap en bij zuigelingen.
In april 2018 kondigde de Amerikaanse Environmental Protection Agency aanvaardbare voedseltolerantieniveaus aan voor chloormequat in geïmporteerde haver, tarwe, gerst en bepaalde dierlijke producten, waardoor chloormequat in de Amerikaanse voedselvoorziening kon worden geïmporteerd. Het toegestane havergehalte werd vervolgens in 2020 verhoogd. Om de impact van deze beslissingen op het voorkomen en de prevalentie van chloormequat onder de volwassen Amerikaanse bevolking te karakteriseren, werd in deze pilotstudie de hoeveelheid chloormequat in de urine gemeten van mensen uit drie geografische regio's van de VS uit 2017. tot 2023 en opnieuw in 2022. en het chloormequatgehalte van haver- en tarweproducten gekocht in de Verenigde Staten in 2023.
Monsters die tussen 2017 en 2023 in drie geografische regio’s werden verzameld, werden gebruikt om de urineniveaus van chloormequat bij inwoners van de VS te meten. Er werden 21 urinemonsters verzameld van geanonimiseerde zwangere vrouwen die toestemming hadden gegeven op het moment van de bevalling, volgens een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd protocol van de Medical University of South Carolina (MUSC, Charleston, SC, VS) uit 2017. Monsters werden maximaal 4 uur bij 4°C bewaard, vervolgens in porties verdeeld en bij -80°C ingevroren. In november 2022 werden vijfentwintig urinemonsters voor volwassenen gekocht bij Lee Biosolutions, Inc (Maryland Heights, MO, VS), wat neerkomt op een enkel monster verzameld van oktober 2017 tot september 2022, en werden verzameld bij vrijwilligers (13 mannen en 12 vrouwen). ) uitgeleend aan de collectie Maryland Heights, Missouri. De monsters werden onmiddellijk na verzameling bij -20°C bewaard. Bovendien werden 50 urinemonsters verzameld bij vrijwilligers uit Florida (25 mannen, 25 vrouwen) in juni 2023 gekocht bij BioIVT, LLC (Westbury, NY, VS). Monsters werden bij 4°C bewaard totdat alle monsters waren verzameld en vervolgens in porties verdeeld en ingevroren bij -20°C. Het leverancierbedrijf heeft de noodzakelijke IRB-goedkeuring verkregen om menselijke monsters te verwerken en toestemming te geven voor monsterafname. In geen van de geteste monsters werd persoonlijke informatie verstrekt. Alle monsters werden bevroren verzonden voor analyse. Gedetailleerde voorbeeldinformatie is te vinden in ondersteunende informatietabel S1.
De kwantificering van chloormequat in menselijke urinemonsters werd bepaald door LC-MS/MS in het HSE Research Laboratory (Buxton, VK) volgens de methode gepubliceerd door Lindh et al. Enigszins gewijzigd in 2011. In het kort werden monsters bereid door 200 μl ongefilterde urine te mengen met 1,8 ml 0,01 M ammoniumacetaat dat interne standaard bevatte. Het monster werd vervolgens geëxtraheerd met behulp van een HCX-Q-kolom, eerst geconditioneerd met methanol en vervolgens met 0,01 M ammoniumacetaat, gewassen met 0,01 M ammoniumacetaat en geëlueerd met 1% mierenzuur in methanol. Monsters werden vervolgens op een C18 LC-kolom (Synergi 4 µ Hydro-RP 150 x 2 mm; Phenomenex, VK) geladen en gescheiden met behulp van een isocratische mobiele fase bestaande uit 0,1% mierenzuur:methanol 80:20 bij een stroomsnelheid van 0,2. ml/min. Reactieovergangen geselecteerd door massaspectrometrie werden beschreven door Lindh et al. 2011. De detectielimiet was 0,1 μg/L, zoals gerapporteerd in andere onderzoeken.
De concentraties chloormequat in de urine worden uitgedrukt als μmol chloormequat/mol creatinine en omgezet in μg chloormequat/g creatinine, zoals gerapporteerd in eerdere onderzoeken (vermenigvuldigen met 1,08).
Anresco Laboratories, LLC testte voedselmonsters van haver (25 conventioneel en 8 biologisch) en tarwe (9 conventioneel) op chloormequat (San Francisco, CA, VS). Monsters werden geanalyseerd met aanpassingen volgens gepubliceerde methoden. LOD/LOQ voor havermonsters in 2022 en voor alle tarwe- en havermonsters in 2023 zijn respectievelijk vastgesteld op 10/100 ppb en 3/40 ppb. Gedetailleerde voorbeeldinformatie is te vinden in ondersteunende informatietabel S2.
De concentraties van chloormequat in de urine werden gegroepeerd op geografische locatie en jaar van verzameling, met uitzondering van twee monsters die in 2017 werden verzameld in Maryland Heights, Missouri, en die werden gegroepeerd met andere monsters uit 2017 uit Charleston, South Carolina. Monsters onder de detectielimiet van chloormequat werden behandeld als percentage detectie gedeeld door de vierkantswortel van 2. De gegevens waren niet normaal verdeeld, dus werden de niet-parametrische Kruskal-Wallis-test en de meervoudige vergelijkingstest van Dunn gebruikt om de medianen tussen groepen te vergelijken. Alle berekeningen werden uitgevoerd in GraphPad Prism (Boston, MA).
Chlormequat werd aangetroffen in 77 van de 96 urinemonsters, wat neerkomt op 80% van alle urinemonsters. Vergeleken met 2017 en 2018-2022 werden monsters uit 2023 vaker gedetecteerd: respectievelijk 16 van de 23 monsters (of 69%) en 17 van de 23 monsters (of 74%), en 45 van de 50 monsters (oftewel 90%) . ) werden getest. Vóór 2023 waren de chloormequatconcentraties die in de twee groepen werden gedetecteerd gelijkwaardig, terwijl de chloormequatconcentraties die in de monsters van 2023 werden gedetecteerd aanzienlijk hoger waren dan in monsters uit voorgaande jaren (Figuur 1A,B). De detecteerbare concentratiebereiken voor de monsters van 2017, 2018-2022 en 2023 waren respectievelijk 0,22 tot 5,4, 0,11 tot 4,3 en 0,27 tot 52,8 microgram chloormequat per gram creatinine. De mediaanwaarden voor alle steekproeven in 2017, 2018-2022 en 2023 zijn respectievelijk 0,46, 0,30 en 1,4. Deze gegevens suggereren dat de blootstelling zou kunnen voortduren gezien de korte halfwaardetijd van chloormequat in het lichaam, met lagere blootstellingsniveaus tussen 2017 en 2022 en hogere blootstellingsniveaus in 2023.
De chloormequatconcentratie voor elk individueel urinemonster wordt weergegeven als één punt, met balken boven het gemiddelde en foutbalken die de +/- standaardfout vertegenwoordigen. De concentraties chloormequat in de urine worden uitgedrukt in mcg chloormequat per gram creatinine op een lineaire schaal (A) en een logaritmische schaal (B). Niet-parametrische Kruskal-Wallis-variantieanalyse met de meervoudige vergelijkingstest van Dunn werd gebruikt om de statistische significantie te testen.
Voedselmonsters die in 2022 en 2023 in de Verenigde Staten werden gekocht, vertoonden detecteerbare niveaus van chloormequat in op twee na alle van de 25 traditionele haverproducten, met concentraties variërend van niet-detecteerbaar tot 291 μg/kg, wat wijst op chloormequat in haver. De prevalentie van vegetarisme is hoog. De in 2022 en 2023 verzamelde monsters hadden vergelijkbare gemiddelde niveaus: respectievelijk 90 µg/kg en 114 µg/kg. Slechts één monster van acht biologische haverproducten had een detecteerbaar chloormequatgehalte van 17 µg/kg. We hebben ook lagere concentraties chloormequat waargenomen in twee van de negen geteste tarweproducten: respectievelijk 3,5 en 12,6 μg/kg (Tabel 2).
Dit is het eerste rapport van de meting van chloormequat in de urine bij volwassenen die in de Verenigde Staten wonen en bij populaties buiten het Verenigd Koninkrijk en Zweden. Trends in de biomonitoring van pesticiden onder meer dan 1.000 adolescenten in Zweden registreerden tussen 2000 en 2017 een detectiepercentage van 100% voor chloormequat. De gemiddelde concentratie in 2017 bedroeg 0,86 microgram chloormequat per gram creatinine en lijkt in de loop van de tijd te zijn afgenomen, met het hoogste gemiddelde niveau zijnde 2,77 in 2009 [16]. In Groot-Brittannië werd bij biomonitoring tussen 2011 en 2012 een veel hogere gemiddelde chloormequatconcentratie gevonden van 15,1 microgram chloormequat per gram creatinine, hoewel deze monsters werden verzameld bij mensen die in landbouwgebieden woonden. er was geen verschil in blootstelling. Spuitincident[15]. Uit ons onderzoek van de Amerikaanse steekproef van 2017 tot 2022 zijn lagere mediaanniveaus gebleken vergeleken met eerdere onderzoeken in Europa, terwijl de mediaanniveaus in de steekproef van 2023 vergelijkbaar waren met die van de Zweedse steekproef, maar lager dan die van de Britse steekproef (tabel 1).
Deze verschillen in blootstelling tussen regio's en tijdstippen kunnen een weerspiegeling zijn van verschillen in landbouwpraktijken en wettelijke status van chloormequat, die uiteindelijk de niveaus van chloormequat in voedselproducten beïnvloeden. De chloormequatconcentraties in urinemonsters waren in 2023 bijvoorbeeld aanzienlijk hoger dan in voorgaande jaren, wat een weerspiegeling kan zijn van veranderingen in verband met de regelgeving van de EPA met betrekking tot chloormequat (waaronder de voedsellimieten voor chloormequat in 2018). Amerikaanse voedselvoorziening in de nabije toekomst. Verhoog de consumptienormen voor haver tegen 2020. Deze acties maken de import en verkoop mogelijk van landbouwproducten die zijn behandeld met chloormequat, bijvoorbeeld uit Canada. De vertraging tussen de wijzigingen in de regelgeving van de EPA en de verhoogde concentraties chloormequat die in 2023 in urinemonsters worden aangetroffen, kan worden verklaard door een aantal omstandigheden, zoals vertragingen bij de invoering van landbouwpraktijken waarbij chloormequat wordt gebruikt, vertragingen van Amerikaanse bedrijven bij het sluiten van handelsovereenkomsten, en ondervinden ook vertragingen bij de aankoop van haver als gevolg van de uitputting van oude productvoorraden en/of een langere houdbaarheid van haverproducten.
Om te bepalen of de waargenomen concentraties in Amerikaanse urinemonsters de potentiële blootstelling aan chloormequat via de voeding weerspiegelen, hebben we chloormequat gemeten in haver- en tarweproducten die in 2022 en 2023 in de VS zijn gekocht. Haverproducten bevatten vaker chloormequat dan tarweproducten, en de hoeveelheid chloormequat in Het aantal verschillende haverproducten varieert, met een gemiddeld niveau van 104 ppb, mogelijk als gevolg van het aanbod uit de Verenigde Staten en Canada, wat een weerspiegeling kan zijn van verschillen in gebruik of niet-gebruik. tussen producten geproduceerd uit haver behandeld met chloormequat. In Britse voedselmonsters komt chloormequat daarentegen overvloediger voor in producten op basis van tarwe, zoals brood, waarbij chloormequat wordt aangetroffen in 90% van de monsters die tussen juli en september 2022 in Groot-Brittannië zijn verzameld. De gemiddelde concentratie is 60 ppb. Op dezelfde manier werd chloormequat ook aangetroffen in 82% van de Britse havermonsters met een gemiddelde concentratie van 1650 ppb, meer dan 15 keer hoger dan in Amerikaanse monsters, wat de hogere concentraties in de urine die in Britse monsters werden waargenomen zou kunnen verklaren.
Uit onze biomonitoringresultaten blijkt dat blootstelling aan chloormequat plaatsvond vóór 2018, hoewel de tolerantie voor chloormequat via de voeding niet is vastgesteld. Hoewel chloormequat in de Verenigde Staten niet wordt gecontroleerd in voedingsmiddelen en er geen historische gegevens zijn over de concentraties van chloormequat in voedingsmiddelen die in de Verenigde Staten worden verkocht, vermoeden we, gezien de korte halfwaardetijd van chloormequat, dat deze blootstelling via de voeding kan optreden. Bovendien vormen cholinevoorlopers in tarweproducten en eipoeders op natuurlijke wijze chloormequat bij hoge temperaturen, zoals die worden gebruikt bij de verwerking en productie van voedsel, wat resulteert in chloormequatconcentraties variërend van 5 tot 40 ng/g. Uit onze voedseltestresultaten blijkt dat sommige monsters, waaronder het organische haverproduct bevatte chloormequat in niveaus die vergelijkbaar waren met die gerapporteerd in onderzoeken naar natuurlijk voorkomend chloormequat, terwijl veel andere monsters hogere niveaus van chloormequat bevatten. De niveaus die we tot en met 2023 in de urine hebben waargenomen, waren dus waarschijnlijk te wijten aan blootstelling via de voeding aan chloormequat, gegenereerd tijdens de voedselverwerking en -productie. De waargenomen niveaus in 2023 zijn waarschijnlijk het gevolg van blootstelling via de voeding aan spontaan geproduceerde chloormequat en geïmporteerde producten die in de landbouw met chloormequat zijn behandeld. Verschillen in de blootstelling aan chloormequat tussen onze monsters kunnen ook te wijten zijn aan de geografische locatie, verschillende voedingspatronen of beroepsmatige blootstelling aan chloormequat bij gebruik in kassen en kwekerijen.
Onze studie suggereert dat grotere steekproeven en een meer diverse steekproef van met chloormequat behandelde voedingsmiddelen nodig zijn om potentiële voedingsbronnen van chloormequat bij personen met een lage blootstelling volledig te evalueren. Toekomstige studies, waaronder analyse van historische urine- en voedselmonsters, voedings- en beroepsvragenlijsten, voortdurende monitoring van chloormequat in conventionele en biologische voedingsmiddelen in de Verenigde Staten, en biomonitoringmonsters zullen helpen gemeenschappelijke factoren van blootstelling aan chloormequat in de Amerikaanse bevolking op te helderen.
De waarschijnlijkheid van verhoogde niveaus van chloormequat in urine- en voedselmonsters in de Verenigde Staten in de komende jaren moet nog worden bepaald. In de Verenigde Staten is chloormequat momenteel alleen toegestaan in geïmporteerde haver- en tarweproducten, maar de Environmental Protection Agency overweegt momenteel het gebruik ervan in de landbouw in binnenlandse niet-biologische gewassen. Als dergelijk huishoudelijk gebruik wordt goedgekeurd in combinatie met de wijdverbreide landbouwpraktijk van chloormequat in het buitenland en in eigen land, zouden de niveaus van chloormequat in haver, tarwe en andere graanproducten kunnen blijven stijgen, wat kan leiden tot hogere niveaus van blootstelling aan chloormequat. Totale Amerikaanse bevolking.
De huidige concentraties van chloormequat in de urine in dit en andere onderzoeken geven aan dat individuele monsterdonoren werden blootgesteld aan chloormequat op niveaus die beide onder de gepubliceerde referentiedosis (RfD) van de Amerikaanse Environmental Protection Agency (0,05 mg/kg lichaamsgewicht per dag) lagen, en dus aanvaardbaar zijn. . De dagelijkse inname is enkele ordes van grootte lager dan de innamewaarde gepubliceerd door de Europese Autoriteit voor Voedselveiligheid (ADI) (0,04 mg/kg lichaamsgewicht/dag). We merken echter op dat gepubliceerde toxicologische onderzoeken naar chloormequat suggereren dat herevaluatie van deze veiligheidsdrempels noodzakelijk kan zijn. Muizen en varkens die werden blootgesteld aan doses onder de huidige RfD en ADI (respectievelijk 0,024 en 0,0023 mg/kg lichaamsgewicht/dag) vertoonden bijvoorbeeld een verminderde vruchtbaarheid. In een ander toxicologisch onderzoek resulteerde blootstelling tijdens de zwangerschap aan doses equivalent aan een no-observed nadelig effectniveau (NOAEL) van 5 mg/kg (gebruikt om de referentiedosis van de Amerikaanse Environmental Protection Agency te berekenen) in veranderingen in de groei en het metabolisme van de foetus. zoals veranderingen in de lichaamssamenstelling. Neonatale muizen. Bovendien houden de wettelijke drempels geen rekening met de nadelige effecten van mengsels van chemicaliën die het voortplantingssysteem kunnen aantasten, waarvan is aangetoond dat ze additieve of synergetische effecten hebben bij doses die lager zijn dan de blootstelling aan individuele chemicaliën, waardoor potentiële gezondheidsproblemen kunnen ontstaan. Bezorgdheid over de gevolgen die gepaard gaan met de huidige blootstellingsniveaus, vooral voor mensen met hogere blootstellingsniveaus in de algemene bevolking in Europa en de VS.
Deze pilotstudie naar nieuwe blootstelling aan chemische stoffen in de Verenigde Staten laat zien dat chloormequat aanwezig is in Amerikaanse voedingsmiddelen, voornamelijk in haverproducten, evenals in de meerderheid van de gedetecteerde urinemonsters verzameld van bijna 100 mensen in de VS, wat wijst op voortdurende blootstelling aan chloormequat. Bovendien duiden trends in deze gegevens erop dat de blootstellingsniveaus zijn toegenomen en in de toekomst mogelijk blijven toenemen. Gezien de toxicologische problemen die verband houden met de blootstelling aan chloormequat in dierstudies, en de wijdverbreide blootstelling van de algemene bevolking aan chloormequat in Europese landen (en nu waarschijnlijk in de Verenigde Staten), in combinatie met epidemiologische en dierstudies, is er een dringende behoefte aan monitoring van chloormequat in voedsel en mensen Chlormequat. Het is belangrijk om de potentiële gezondheidsrisico's van deze landbouwchemische stof te begrijpen bij blootstellingsniveaus die voor het milieu significant zijn, vooral tijdens de zwangerschap.
Posttijd: 29 mei 2024