De recente afname van de malarialast in Ivoorkust is grotendeels te danken aan het gebruik van duurzame insecticidennetten (LIN). Deze vooruitgang wordt echter bedreigd door resistentie tegen insecticiden, gedragsveranderingen in Anopheles gambiae-populaties en aanhoudende malaria-overdracht, waardoor er behoefte is aan aanvullende hulpmiddelen. Het doel van deze studie was daarom om de effectiviteit van gecombineerd gebruik van LLIN en Bacillus thuringiensis (Bti) te evalueren en deze te vergelijken met LLIN.
Het onderzoek werd uitgevoerd van maart 2019 tot en met februari 2020 in twee onderzoeksgroepen (een LLIN + Bti-groep en een LLIN-groep alleen) in de gezondheidsregio Korhogo in Noord-Ivoorkust. In de LLIN + Bti-groep werden de habitats van Anopheles-larven om de twee weken behandeld met Bti, naast LLIN. Larven en volwassen muggen werden verzameld en morfologisch geïdentificeerd op geslacht en soort met behulp van standaardmethoden. Lid Ann. Het Gambiaanse complex werd bepaald met behulp van polymerasekettingreactietechnologie. Infectie met Plasmodium An. De incidentie van malaria in Gambia en de lokale bevolking werd eveneens beoordeeld.
Over het algemeen was de larvendichtheid van Anopheles spp. lager in de LLIN + Bti-groep vergeleken met de LLIN-alleen-groep 0,61 [95% BI 0,41–0,81] larven/duik (l/duik) 3,97 [95% BI 3,56–4,38] l/duik (RR = 6,50; 95% BI 5,81–7,29 P < 0,001). Algemene bijtsnelheid van An. De incidentie van S. gambiae-beten was 0,59 [95% BI 0,43–0,75] per persoon/nacht in de LLIN + Bti-alleen-groep, vergeleken met 2,97 [95% BI 2,02–3,93] beten per persoon/nacht in de LLIN-alleen-groep (P < 0,001). Anopheles gambiae sl wordt voornamelijk geïdentificeerd als de Anopheles-mug. Anopheles gambiae (ss) (95,1%; n = 293), gevolgd door Anopheles gambiae (4,9%; n = 15). De menselijke bloedindex in het onderzoeksgebied was 80,5% (n = 389). De EIR voor de LLIN + Bti-groep bedroeg 1,36 geïnfecteerde beten per persoon per jaar (ib/p/j), terwijl de EIR voor de LLIN-groep 47,71 ib/p/j was. De incidentie van malaria daalde scherp van 291,8‰ (n = 765) naar 111,4‰ (n = 292) in de LLIN + Bti-groep (p < 0,001).
De combinatie van LLIN en Bti verminderde de incidentie van malaria aanzienlijk. De combinatie van LLIN en Bti kan een veelbelovende geïntegreerde aanpak zijn voor effectieve malariabestrijding. Gambia is malariavrij.
Ondanks de vooruitgang in malariabestrijding de afgelopen decennia, blijft malaria een groot probleem in Sub-Sahara Afrika [1]. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) meldde onlangs dat er in 2023 wereldwijd 249 miljoen gevallen van malaria waren en naar schatting 608.000 malariagerelateerde sterfgevallen [2]. De Afrikaanse regio van de WHO is goed voor 95% van de malariagevallen en 96% van de malariadoden wereldwijd, waarbij zwangere vrouwen en kinderen jonger dan 5 jaar het zwaarst getroffen worden [2, 3].
Langdurige insecticidennetten (LLIN) en binnenshuis residuaal sproeien (IRS) hebben een sleutelrol gespeeld bij het verminderen van de last van malaria in Afrika [4]. De uitbreiding van deze hulpmiddelen voor de bestrijding van malariavectoren resulteerde in een vermindering van 37% van de incidentie van malaria en een vermindering van 60% van de mortaliteit tussen 2000 en 2015 [5]. De trends die sinds 2015 zijn waargenomen, zijn echter alarmerend tot stilstand gekomen of zelfs versneld, waarbij malariasterfgevallen onacceptabel hoog blijven, vooral in ten zuiden van de Sahara gelegen Afrika [3]. Verschillende studies hebben de opkomst en verspreiding van resistentie onder de belangrijkste malariavector Anopheles tegen insecticiden die in de volksgezondheid worden gebruikt, geïdentificeerd als een barrière voor de toekomstige effectiviteit van LLIN en IRS [6,7,8]. Bovendien zijn veranderingen in het bijtgedrag van de vector buitenshuis en eerder in de nacht verantwoordelijk voor residuele malariatransmissie en zijn ze een groeiende zorg [9, 10]. Beperkingen van LLIN en IRS bij het bestrijden van de vectoren die verantwoordelijk zijn voor residuele transmissie vormen een grote beperking van de huidige inspanningen om malaria te elimineren [11]. Bovendien wordt de hardnekkigheid van malaria verklaard door klimatologische omstandigheden en menselijke activiteiten, die bijdragen aan het ontstaan van een habitat voor de larven [12].
Larval source management (LSM) is een op broedplaatsen gebaseerde aanpak van vectorbestrijding die gericht is op het verminderen van het aantal broedplaatsen en het aantal muggenlarven en poppen dat zich daarin bevindt [13]. LSM is in verschillende onderzoeken aanbevolen als een aanvullende geïntegreerde strategie voor malariavectorbestrijding [14, 15]. In feite biedt de effectiviteit van LSM een dubbel voordeel tegen de beten van malariavectorsoorten, zowel binnen als buiten [4]. Bovendien kan vectorbestrijding met op larvicide gebaseerde LSM's zoals Bacillus thuringiensis israelensis (Bti) het scala aan malariabestrijdingsopties uitbreiden. Historisch gezien heeft LSM een sleutelrol gespeeld in de succesvolle bestrijding van malaria in de Verenigde Staten, Brazilië, Egypte, Algerije, Libië, Marokko, Tunesië en Zambia [16,17,18]. Hoewel LSM een belangrijke rol heeft gespeeld in geïntegreerd plaagbeheer in sommige landen die malaria hebben uitgeroeid, is LSM niet op grote schaal geïntegreerd in het beleid en de praktijken inzake malariavectorbestrijding in Afrika en wordt het alleen gebruikt in vectorbestrijdingsprogramma's in sommige landen ten zuiden van de Sahara. landen [14,15,16,17,18,19]. Een reden hiervoor is de wijdverbreide overtuiging dat broedplaatsen te talrijk en moeilijk te vinden zijn, waardoor LSM erg duur is om te implementeren [4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14]. Daarom heeft de Wereldgezondheidsorganisatie al tientallen jaren aanbevolen dat middelen die worden gemobiliseerd voor de bestrijding van malariavectoren zich moeten richten op LLIN en IRS [20, 21]. Pas in 2012 heeft de Wereldgezondheidsorganisatie de integratie van LSM, met name Bti-interventies, aanbevolen als aanvulling op LLIN en IRS in bepaalde omgevingen in ten zuiden van de Sahara gelegen Afrika [20]. Sinds de WHO deze aanbeveling deed, zijn er verschillende pilotstudies uitgevoerd naar de haalbaarheid, effectiviteit en kosten van biolarviciden in ten zuiden van de Sahara gelegen Afrika, waarbij de effectiviteit van LSM is aangetoond bij het verminderen van de dichtheid van Anopheles-muggen en de efficiëntie van de malaria-transmissie in termen van [22, 23]. , 24].
Ivoorkust behoort tot de 15 landen met de hoogste malarialast ter wereld [25]. De prevalentie van malaria in Ivoorkust vertegenwoordigt 3,0% van de wereldwijde malarialast, met een geschatte incidentie en het aantal gevallen variërend van 300 tot meer dan 500 per 1000 inwoners [25]. Ondanks het lange droge seizoen van november tot mei verspreidt malaria zich het hele jaar door in het noordelijke savannegebied van het land [26]. Malariatransmissie in deze regio wordt geassocieerd met de aanwezigheid van grote aantallen asymptomatische dragers van Plasmodium falciparum [27]. In deze regio is Anopheles gambiae (SL) de meest voorkomende malariavector. Lokale veiligheid. Anopheles gambiae-muggen bestaan voornamelijk uit Anopheles gambiae (SS), die zeer resistent is tegen insecticiden en daarom een hoog risico vormt op resterende malariatransmissie [26]. Het gebruik van LLIN kan een beperkte impact hebben op het verminderen van malariatransmissie vanwege resistentie van lokale vectoren tegen insecticiden en blijft daarom een punt van grote zorg. Pilotstudies met Bti of LLIN hebben de effectiviteit aangetoond bij het verminderen van de dichtheid van muggenvectoren in Noord-Ivoorkust. Er zijn echter geen eerdere studies die het effect hebben beoordeeld van herhaalde toepassingen van Bti in combinatie met LLIN op malariatransmissie en malaria-incidentie in deze regio. Daarom was deze studie gericht op het evalueren van het effect van het gecombineerde gebruik van LLIN en Bti op malariatransmissie door de LLIN + Bti-groep te vergelijken met de LLIN-alleen-groep in vier dorpen in de noordelijke regio van Ivoorkust. De hypothese was dat de implementatie van een op Bti gebaseerd LSM bovenop LLIN waarde zou toevoegen door de dichtheid van malariamuggen verder te verminderen in vergelijking met LLIN alleen. Deze geïntegreerde aanpak, gericht op onvolwassen Anopheles-muggen die Bti dragen en volwassen Anopheles-muggen die LLIN dragen, kan cruciaal zijn voor het verminderen van malariatransmissie in gebieden met een hoge malaria-endemiciteit, zoals dorpen in Noord-Ivoorkust. De resultaten van deze studie kunnen daarom helpen bij de beslissing of LSM moet worden opgenomen in nationale programma's voor malariavectorbestrijding (NMCP's) in endemische landen in Sub-Sahara-Afrika.
Het huidige onderzoek werd uitgevoerd in vier dorpen van het departement Napieldougou (ook bekend als Napier) in de sanitaire zone Korhogo in het noorden van Ivoorkust (figuur 1). Dorpen die worden bestudeerd: Kakologo (9° 14′ 2″ N, 5° 35′ 22″ E), Kolekakha (9° 17′ 24″ N, 5° 31′ 00″ E .), Lofinekaha (9° 17′ 31″). ) 5° 36′ 24″ N) en Nambatiurkaha (9° 18′ 36″ N, 5° 31′ 22″ E). De bevolking van Napierledougou werd in 2021 geschat op 31.000 inwoners en de provincie bestaat uit 53 dorpen met twee gezondheidscentra [28]. In de provincie Napyeledougou, waar malaria de belangrijkste oorzaak is van medische bezoeken, ziekenhuisopnames en sterfte, wordt alleen LLIN gebruikt om Anopheles-vectoren te bestrijden [29]. Alle vier de dorpen in beide studiegroepen worden bediend door hetzelfde gezondheidscentrum, waarvan de klinische dossiers van malariagevallen in deze studie zijn beoordeeld.
Kaart van Ivoorkust met het onderzoeksgebied. (Bron kaart en software: GADM-gegevens en ArcMap 10.6.1. LLIN langdurig insectendodend net, Bti Bacillus thuringiensis israelensis
De malariaprevalentie onder de doelpopulatie van het Napier Health Center bereikte 82,0% (2038 gevallen) (gegevens van vóór Bti). In alle vier de dorpen gebruiken huishoudens alleen PermaNet® 2.0 LLIN, gedistribueerd door het Ivoriaanse NMCP in 2017, met een dekking van >80% [25, 26, 27, 28, 30]. De dorpen behoren tot de regio Korhogo, die dient als uitkijkpunt voor de Nationale Militaire Raad van Ivoorkust en het hele jaar door toegankelijk is. Elk van de vier dorpen heeft minstens 100 huishoudens en ongeveer dezelfde bevolkingsomvang, en volgens het gezondheidsregister (een werkdocument van het Ivoriaanse ministerie van Volksgezondheid) worden er elk jaar verschillende gevallen van malaria gemeld. Malaria wordt voornamelijk veroorzaakt door Plasmodium falciparum (P. falciparum) en wordt door Plasmodium. gambiae op mensen overgedragen, en wordt in de regio ook overgedragen door Anopheles- en Anopheles nili-muggen [28]. Het lokale complex An. gambiae bestaat voornamelijk uit Anopheles-muggen. gambiae ss heeft een hoge frequentie van kdr-mutaties (frequentiebereik: 90,70–100%) en een matige frequentie van ace-1-allelen (frequentiebereik: 55,56–95%) [29].
De gemiddelde jaarlijkse regenval en temperatuur variëren respectievelijk van 1200 tot 1400 mm en 21 tot 35 °C, en de relatieve vochtigheid (RV) wordt geschat op 58%. Dit studiegebied heeft een klimaat van het Soedanese type met een droog seizoen van 6 maanden (november tot april) en een nat seizoen van 6 maanden (mei tot oktober). De regio ervaart enkele effecten van klimaatverandering, zoals verlies van vegetatie en een langer droog seizoen, gekenmerkt door het opdrogen van waterlichamen (laaglanden, rijstvelden, vijvers, plassen) die kunnen dienen als leefgebied voor Anopheles-muggenlarven. Muggen[26].
Het onderzoek werd uitgevoerd in de LLIN + Bti-groep, vertegenwoordigd door de dorpen Kakologo en Nambatiurkaha, en in de LLIN-groep, vertegenwoordigd door de dorpen Kolekaha en Lofinekaha. Gedurende de onderzoeksperiode gebruikten de mensen in al deze dorpen uitsluitend PermaNet® 2.0 LLIN.
De effectiviteit van LLIN (PermaNet 2.0) in combinatie met Bti tegen Anopheles-muggen en malaria-overdracht werd geëvalueerd in een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) met twee studiearmen: de LLIN + Bti-groep (behandelingsgroep) en de LLIN-alleen-groep (controlegroep). De LLIN + Bti-mouwen worden vertegenwoordigd door Kakologo en Nambatiourkaha, terwijl Kolékaha en Lofinékaha zijn ontworpen als LLIN-alleen-schouders. In alle vier de dorpen gebruiken lokale bewoners LLIN PermaNet® 2.0 dat ze in 2017 van het NMCP van Ivoorkust hebben ontvangen. Er wordt aangenomen dat de voorwaarden voor het gebruik van PermaNet® 2.0 in verschillende dorpen hetzelfde zijn, omdat ze het netwerk op dezelfde manier hebben ontvangen. . In de LLIN + Bti-groep werden de habitats van Anopheles-larven om de twee weken behandeld met Bti, naast de LLIN die al door de populatie werd gebruikt. De larvenhabitats binnen de dorpen en binnen een straal van 2 km vanaf het centrum van elk dorp werden behandeld in overeenstemming met de aanbevelingen van de Wereldgezondheidsorganisatie en de NMCP van Ivoorkust [31]. Daarentegen kreeg de groep die alleen LLIN kreeg, gedurende de onderzoeksperiode geen larvicide Bti-behandeling.
Een in water dispergeerbare granulaire vorm van Bti (Vectobac WG, 37,4% gew.; lotnummer 88–916-PG; 3000 internationale toxiciteitseenheden IE/mg; Valent BioScience Corp, VS) werd gebruikt in een dosis van 0,5 mg/l. Gebruik een rugsproeier van 16 liter en een spuitpistool van glasvezel met handvat en verstelbare sproeikop met een stroomsnelheid van 52 ml per seconde (3,1 l/min). Om een vernevelaar met 10 liter water te bereiden, is de hoeveelheid Bti verdund in suspensie 0,5 mg/l × 10 l = 5 mg. Bijvoorbeeld, voor een gebied met een ontwerpwaterstroom van 10 liter, waarbij een sproeier van 10 liter wordt gebruikt om een volume water te behandelen, is de hoeveelheid Bti die moet worden verdund 0,5 mg/l × 20 l = 10 mg. 10 mg Bti werd in het veld gemeten met behulp van een elektronische weegschaal. Bereid met behulp van een spatel een slurry door deze hoeveelheid Bti te mengen in een 10 L maatbeker. Deze dosis werd gekozen na veldproeven naar de effectiviteit van Bti tegen verschillende stadia van Anopheles spp. en Culex spp. onder natuurlijke omstandigheden in een gebied dat anders was, maar vergelijkbaar met het gebied van modern onderzoek [32]. De toedieningssnelheid van de larvicide suspensie en de duur van de toediening voor elke broedplaats werden berekend op basis van het geschatte watervolume op de broedplaats [33]. Breng Bti aan met een gekalibreerde handsproeier. Vernevelaars worden gekalibreerd en getest tijdens individuele oefeningen en in verschillende gebieden om ervoor te zorgen dat de juiste hoeveelheid Bti wordt toegediend.
Om het beste moment te vinden om de broedplaatsen van larven te behandelen, identificeerde het team 'vensterbespuiting'. Het spuitvenster is de periode waarin een product wordt toegepast om optimale effectiviteit te bereiken: in deze studie varieerde het spuitvenster van 12 uur tot 2 weken, afhankelijk van de persistentie van Bti. Blijkbaar vereist de opname van Bti door larven op de broedplaats een periode van 7.00 tot 18.00 uur. Op deze manier kunnen periodes van hevige regenval worden vermeden, wanneer regen betekent dat het spuiten moet worden gestopt en de volgende dag moet worden hervat als het weer meewerkt. De spuitdata en exacte data en tijden zijn afhankelijk van de waargenomen weersomstandigheden. Om rugspuiten te kalibreren voor de gewenste Bti-dosering, is elke technicus getraind om de spuitdop visueel te inspecteren, in te stellen en de druk te handhaven. De kalibratie wordt voltooid door te controleren of de juiste hoeveelheid Bti gelijkmatig per oppervlakte-eenheid wordt toegepast. Behandel de larvenhabitat elke twee weken. Larvicide activiteiten worden uitgevoerd met de ondersteuning van vier ervaren en goed opgeleide specialisten. Larvicide activiteiten en deelnemers worden begeleid door ervaren supervisors. De larvicide behandeling begon in maart 2019 tijdens het droge seizoen. Sterker nog, een eerdere studie toonde aan dat het droge seizoen de meest geschikte periode is voor larvicide interventie vanwege de stabiliteit van broedplaatsen en de afname van hun overvloed [27]. Het bestrijden van larven tijdens het droge seizoen zal naar verwachting de aantrekking van muggen tijdens het natte seizoen voorkomen. Twee (02) kilogram Bti, met een kostprijs van US$ 99,29, stelt de onderzoeksgroep die de behandeling ontvangt in staat alle gebieden te bestrijken. In de LLIN + Bti-groep duurde de larvicide interventie een heel jaar, van maart 2019 tot februari 2020. In totaal deden zich 22 gevallen van larvicide behandeling voor in de LLIN + Bti-groep.
Mogelijke bijwerkingen (zoals jeuk, duizeligheid of loopneus) werden in de gaten gehouden via individuele onderzoeken onder Bti-biolarvicidevernevelaars en onder bewoners van huishoudens die deelnamen aan de LIN + Bti-groep.
Er werd een huishoudensenquête gehouden onder 400 huishoudens (200 huishoudens per onderzoeksgroep) om het percentage LLIN-gebruik onder de bevolking te schatten. Bij het enquêteren van huishoudens wordt een kwantitatieve vragenlijstmethode gebruikt. De prevalentie van LLIN-gebruik werd verdeeld in drie leeftijdsgroepen: 15 jaar en ouder. De vragenlijst werd ingevuld en uitgelegd in de lokale Senoufo-taal aan het hoofd van het huishouden of een andere volwassene ouder dan 18 jaar.
De minimale omvang van het onderzochte huishouden werd berekend met behulp van de formule beschreven door Vaughan en Morrow [34].
n is de steekproefomvang, e is de foutmarge, t is de veiligheidsfactor afgeleid van het betrouwbaarheidsniveau, en p is het percentage ouders in de populatie met het gegeven kenmerk. Elk element van de breuk heeft een consistente waarde, dus (t) = 1,96; De minimale gezinsgrootte in deze situatie in het onderzoek was 384 huishoudens.
Voorafgaand aan het huidige experiment werden verschillende habitattypen voor Anopheles-larven in de LLIN+Bti- en LLIN-groepen geïdentificeerd, bemonsterd, beschreven, georefereerd en gelabeld. Gebruik een meetlint om de grootte van de nestkolonie te meten. De dichtheid van muggenlarven werd vervolgens maandelijks gedurende 12 maanden beoordeeld op 30 willekeurig geselecteerde broedplaatsen per dorp, voor een totaal van 60 broedplaatsen per studiegroep. Er waren 12 larvenbemonsteringen per studiegebied, overeenkomend met 22 Bti-behandelingen. Het doel van het selecteren van deze 30 broedplaatsen per dorp was om een voldoende aantal larvenverzamelplaatsen in dorpen en studie-eenheden te vangen om vertekening te minimaliseren. Larven werden verzameld door onderdompeling met een lepel van 60 ml [35]. Omdat sommige kwekerijen erg klein en ondiep zijn, is het noodzakelijk om een andere kleine emmer te gebruiken dan de standaard WHO-emmer (350 ml). In totaal werden respectievelijk 5, 10 of 20 duiken gemaakt vanaf nestplaatsen met een omtrek van 10 m. Morfologische identificatie van verzamelde larven (bijv. Anopheles, Culex en Aedes) werd direct in het veld uitgevoerd [36]. De verzamelde larven werden op basis van hun ontwikkelingsstadium in twee categorieën verdeeld: larven in een vroeg stadium (stadium 1 en 2) en larven in een laat stadium (stadium 3 en 4) [37]. De larven werden geteld per geslacht en in elk ontwikkelingsstadium. Na de telling worden de muggenlarven opnieuw in hun broedgebieden uitgezet en tot hun oorspronkelijke volume aangevuld met bronwater, aangevuld met regenwater.
Een broedplaats werd als positief beschouwd als er ten minste één larve of pop van een muggensoort aanwezig was. De larvendichtheid werd bepaald door het aantal larven van hetzelfde geslacht te delen door het aantal duiken.
Elk onderzoek duurde twee opeenvolgende dagen en elke twee maanden werden volwassen muggen verzameld uit 10 huishoudens die willekeurig uit elk dorp waren geselecteerd. Gedurende het onderzoek voerde elk onderzoeksteam steekproeven uit bij 20 huishoudens op drie opeenvolgende dagen. Muggen werden gevangen met behulp van standaard raamvallen (WT) en pyrethrum-sprayvallen (PSC) [38, 39]. Eerst werden alle huizen in elk dorp genummerd. Vier huizen in elk dorp werden vervolgens willekeurig geselecteerd als verzamelpunten voor volwassen muggen. In elk willekeurig geselecteerd huis werden muggen uit de hoofdslaapkamer verzameld. De geselecteerde slaapkamers hebben deuren en ramen en waren de nacht ervoor bewoond. Slaapkamers blijven gesloten vóór aanvang van het werk en tijdens het verzamelen van muggen om te voorkomen dat muggen de kamer uitvliegen. Een WT werd in elk raam van elke slaapkamer geïnstalleerd als een muggenbemonsteringspunt. De volgende dag werden muggen die vanuit de slaapkamers de werkplek binnenkwamen verzameld tussen 06:00 en 08:00 uur. Verzamel muggen uit uw werkgebied met behulp van een mondstuk en bewaar ze in een wegwerpbeker bedekt met een ruw stuk. Klamboe. Muggen die in dezelfde slaapkamer rusten, werden direct na WT-verzameling gevangen met behulp van PSC op basis van pyrethroïde. Nadat u witte lakens op de slaapkamervloer hebt uitgespreid, sluit u de deuren en ramen en spuit u insecticide (actieve ingrediënten: 0,25% transfluthrine + 0,20% permethrine). Ongeveer 10 tot 15 minuten na het spuiten, verwijdert u de sprei uit de behandelde slaapkamer, gebruikt u een pincet om eventuele muggen die op de witte lakens zijn geland op te pakken en bewaart u ze in een petrischaal gevuld met in water gedrenkte watten. Het aantal mensen dat de nacht doorbracht in de geselecteerde slaapkamers werd ook geregistreerd. Verzamelde muggen worden snel overgebracht naar een laboratorium op locatie voor verdere verwerking.
In het laboratorium werden alle verzamelde muggen morfologisch geïdentificeerd op geslacht en soort [36]. Anna's ovaries. gambiae SL met behulp van een binoculaire dissectiemicroscoop met een druppel gedestilleerd water op een objectglaasje [35]. De pariteitsstatus werd beoordeeld om multiparae te onderscheiden van nulliparae op basis van ovarium- en tracheale morfologie, en om het vruchtbaarheidscijfer en de fysiologische leeftijd te bepalen [35].
De relatieve index wordt bepaald door de bron van vers verzameld bloedmeel te testen. gambiae door enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) met behulp van bloed van mensen, vee (rundvee, schapen, geiten) en kippen als gastheren [40]. Entomologische besmetting (EIR) werd berekend met behulp van An. Schattingen van SL-vrouwen in Gambia [41] Bovendien werd An. Infectie met Plasmodium gambiae bepaald door het hoofd en de borst van multiparous vrouwtjes te analyseren met behulp van de circumsporozoite antigen ELISA (CSP ELISA)-methode [40]. Ten slotte zijn er de leden van Ann. gambiae werd geïdentificeerd door zijn poten, vleugels en abdomen te analyseren met behulp van polymerasekettingreactie (PCR)-technieken [34].
Klinische gegevens over malaria werden verkregen uit het klinische consultatieregister van het gezondheidscentrum Napyeledugou, dat alle vier de dorpen omvat die in deze studie zijn opgenomen (d.w.z. Kakologo, Kolekaha, Lofinekaha en Nambatiurkaha). De registerbeoordeling richtte zich op gegevens van maart 2018 tot februari 2019 en van maart 2019 tot februari 2020. Klinische gegevens van maart 2018 tot februari 2019 vertegenwoordigen baseline- of pre-Bti-interventiegegevens, terwijl klinische gegevens van maart 2019 tot februari 2020 pre-Bti-interventiegegevens vertegenwoordigen. Gegevens na Bti-interventie. Klinische informatie, leeftijd en dorp van elke patiënt in de LLIN+Bti- en LLIN-studiegroepen werden verzameld in het gezondheidsregister. Voor elke patiënt werd informatie zoals dorpsherkomst, leeftijd, diagnose en pathologie vastgelegd. In de gevallen die in deze studie werden beoordeeld, werd malaria bevestigd door een snelle diagnostische test (RDT) en/of malariamicroscopie na toediening van artemisinine-gebaseerde combinatietherapie (ACT) door een zorgverlener. Malariagevallen werden verdeeld in drie leeftijdsgroepen (15 jaar). De jaarlijkse incidentie van malaria per 1000 inwoners werd geschat door de prevalentie van malaria per 1000 inwoners te delen door de dorpsbevolking.
Gegevens verzameld in deze studie werden dubbel ingevoerd in een Microsoft Excel-database en vervolgens geïmporteerd in de open source software R [42] versie 3.6.3 voor statistische analyse. Het ggplot2-pakket wordt gebruikt om grafieken te tekenen. Gegeneraliseerde lineaire modellen met behulp van Poisson-regressie werden gebruikt om de larvendichtheid en het gemiddelde aantal muggenbeten per persoon per nacht tussen studiegroepen te vergelijken. Relevantieratio (RR)-metingen werden gebruikt om de gemiddelde larvendichtheden en beetpercentages van Culex- en Anopheles-muggen te vergelijken. Gambia SL werd tussen de twee studiegroepen geplaatst met de LLIN + Bti-groep als basislijn. Effectgroottes werden uitgedrukt als odds ratio's en 95%-betrouwbaarheidsintervallen (95% BI). De ratio (RR) van de Poisson-test werd gebruikt om de proporties en incidentiecijfers van malaria voor en na de Bti-interventie in elke studiegroep te vergelijken. Het gebruikte significantieniveau was 5%.
Het onderzoeksprotocol werd goedgekeurd door de Nationale Commissie voor Onderzoeksethiek van het Ministerie van Volksgezondheid en Volksgezondheid van Ivoorkust (N/Ref: 001//MSHP/CNESVS-kp), alsook door het regionale gezondheidsdistrict en de overheid van Korhogo. Voordat muggenlarven en volwassen muggen werden verzameld, werd een ondertekende, geïnformeerde toestemming verkregen van de deelnemers aan de enquête, de eigenaren en/of bewoners. Familie- en klinische gegevens zijn anoniem en vertrouwelijk en alleen beschikbaar voor aangewezen onderzoekers.
In totaal werden 1198 nestplaatsen bezocht. Van deze nestplaatsen die in het studiegebied werden onderzocht, behoorde 52,5% (n = 629) tot de LLIN + Bti-groep en 47,5% (n = 569) tot de LLIN-alleen-groep (RR = 1,10 [95% BI 0,98–1,24], P = 0,088). Over het algemeen werden lokale larvenhabitats ingedeeld in 12 typen, waarvan het grootste deel larvenhabitats rijstvelden waren (24,5%, n = 294), gevolgd door regenwaterafvoer (21,0%, n = 252) en aardewerk (8,3). %, n = 99), rivieroever (8,2%, n = 100), plas (7,2%, n = 86), plas (7,0%, n = 84), dorpswaterpomp (6,8%, n = 81), hoefafdrukken (4,8%, n = 58), moerassen (4,0%, n = 48), kruiken (5,2%, n = 62), vijvers (1,9%, n = 23) en putten (0,9%, n = 11). ) .
In totaal werden 47.274 muggenlarven verzameld in het onderzoeksgebied, met een aandeel van 14,4% (n = 6.796) in de LLIN + Bti-groep vergeleken met 85,6% (n = 40.478) in de LLIN-alleen-groep ( (RR = 5,96) [95% BI 5,80–6,11], P ≤ 0,001). Deze larven bestaan uit drie geslachten muggen, waarvan Anopheles de overheersende soort is (48,7%, n = 23.041), gevolgd door Culex spp. (35,0%, n = 16.562) en Aedes spp. (4,9%, n = 2340). Poppen bestonden voor 11,3% uit onvolwassen vliegen (n = 5344).
Algemene gemiddelde dichtheid van Anopheles spp. larven. In deze studie was het aantal larven per schep 0,61 [95% BI 0,41–0,81] L/dip in de LLIN + Bti-groep en 3,97 [95% BI 3,56–4,38] L/dive in groep LLIN alleen (optioneel). bestand 1: Afbeelding S1). Gemiddelde dichtheid van Anopheles spp. De LLIN alleen-groep was 6,5 keer hoger dan de LLIN + Bti-groep (HR = 6,49; 95% BI 5,80–7,27; P < 0,001). Er werden geen Anopheles-muggen gedetecteerd tijdens de behandeling. Larven werden verzameld in de LLIN + Bti-groep vanaf januari, overeenkomend met de twintigste Bti-behandeling. In de LLIN + Bti-groep was er een significante afname van de dichtheid van larven in vroege en late stadia.
Nederlands Vóór de start van de Bti-behandeling (maart) werd de gemiddelde dichtheid van vroege instar Anopheles-muggen geschat op 1,28 [95% BI 0,22–2,35] L/dive in de LLIN + Bti-groep en 1,37 [95% BI 0,36–2,36] l/dive in de LLIN + Bti-groep. l/dip. /dip alleen de LLIN-arm (Fig. 2A). Na toepassing van de Bti-behandeling nam de gemiddelde dichtheid van vroege Anopheles-muggen in de LLIN + Bti-groep over het algemeen geleidelijk af van 0,90 [95% BI 0,19–1,61] tot 0,10 [95% BI – 0,03–0,18] l/dip. De dichtheid van vroege instar Anopheles-larven bleef laag in de LLIN + Bti-groep. In de groep met alleen LLIN waren er fluctuaties in de abundantie van Anopheles spp. Larven in het vroege stadium werden waargenomen met gemiddelde dichtheden variërend van 0,23 [95% BI 0,07-0,54] l/dip tot 2,37 [95% BI 1,77-2,98] l/dip. Over het geheel genomen was de gemiddelde dichtheid van vroege Anopheles-larven in de LLIN-groep statistisch gezien hoger, namelijk 1,90 [95% BI 1,70-2,10] l/dip, terwijl de gemiddelde dichtheid van vroege Anopheles-larven in groep LLIN 0,38 [95% BI 0,28-0,47] l/dip was. + Bti-groep (RR = 5,04; 95% BI 4,36-5,85; P < 0,001).
Veranderingen in de gemiddelde dichtheid van Anopheles-larven. Vroege (A) en late (B) muggennetten in een studiegroep van maart 2019 tot februari 2020 in de regio Napier, Noord-Ivoorkust. LLIN: langdurig werkend insectendodend net. Bti: Bacillus thuringiensis, Israël. TRT: behandeling;
Gemiddelde dichtheid van Anopheles spp. larven op late leeftijd in de LLIN + Bti-groep. De Bti-dichtheid vóór de behandeling was 2,98 [95% BI 0,26-5,60] l/dip, terwijl de dichtheid in de LLIN-alleen groep 1,46 [95% BI 0,26-2,65] l/dag was. Na toediening van Bti daalde de dichtheid van laat-stadium Anopheles larven in de LLIN + Bti-groep van 0,22 [95% BI 0,04-0,40] naar 0,03 [95% BI 0,00-0,06] l/dip (Fig. 2B). In de LLIN-only groep nam de dichtheid van late Anopheles-larven toe van 0,35 [95% BI - 0,15-0,76] tot 2,77 [95% BI 1,13-4,40] l/duik, met enige variatie in de larvendichtheid afhankelijk van de bemonsteringsdatum. De gemiddelde dichtheid van laat-instar Anopheles-larven in de LLIN-only groep was 2,07 [95% BI 1,84-2,29] l/duik, negen keer hoger dan 0,23 [95% BI 0,11-0,36] l/immersie in de LLIN + Bti-groep (RR = 8,80; 95% BI 7,40-10,57; P < 0,001).
De gemiddelde dichtheid van Culex spp. was 0,33 [95% BI 0,21-0,45] L/dip in de LLIN + Bti-groep en 2,67 [95% BI 2,23-3,10] L/dip in de LLIN-groep (aanvullend bestand 2: Figuur S2). De gemiddelde dichtheid van Culex spp. was significant hoger in de LLIN-groep dan in de LLIN + Bti-groep (HR = 8,00; 95% BI 6,90-9,34; p < 0,001).
Gemiddelde dichtheid van het geslacht Culex Culex spp. Vóór de behandeling bedroeg de Bti l/dip 1,26 [95% BI 0,10-2,42] l/dip in de LLIN + Bti-groep en 1,28 [95% BI 0,37-2,36] in de enige LLIN-groep (Fig. 3A). Na toepassing van de Bti-behandeling daalde de dichtheid van vroege Culex-larven van 0,07 [95% BI -0,001-0] naar 0,25 [95% BI 0,006-0,51] l/dip. Er werden geen Culex-larven verzameld uit de larvenhabitats die vanaf december met Bti waren behandeld. De dichtheid van vroege Culex-larven daalde tot 0,21 [95% BI 0,14-0,28] l/dip in de LLIN + Bti-groep, maar was hoger in de LLIN-groep met alleen 1,30 [95% BI 1,10-1,50] l/immersie. druppel/dag. De dichtheid van vroege Culex-larven in de LLIN-alleen-groep was 6 keer hoger dan in de LLIN + Bti-groep (RR = 6,17; 95% BI 5,11-7,52; P < 0,001).
Veranderingen in de gemiddelde dichtheid van Culex spp.-larven. Vroege (A) en vroege (B) proeven in een studiegroep van maart 2019 tot februari 2020 in de regio Napier, Noord-Ivoorkust. Langwerkend insecticide net LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Israël, Trt-behandeling
Vóór de Bti-behandeling was de gemiddelde dichtheid van Culex-larven in een laat stadium in de LLIN + Bti-groep en de LLIN-groep respectievelijk 0,97 [95% BI 0,09–1,85] en 1,60 [95% BI – 0,16–3,37] l/immersie (Fig. 3B)). Gemiddelde dichtheid van Culex-soorten in een laat stadium na aanvang van de Bti-behandeling. De dichtheid in de LLIN + Bti-groep nam geleidelijk af en was lager dan die in de groep met alleen LLIN, die zeer hoog bleef. De gemiddelde dichtheid van Culex-larven in een laat stadium was 0,12 [95% BI 0,07–0,15] L/duik in de LLIN + Bti-groep en 1,36 [95% BI 1,11–1,61] L/duik in alleen de LLIN-groep. De gemiddelde dichtheid van Culex-larven in een laat stadium was significant hoger in de groep met alleen LLIN dan in de LLIN + Bti-groep (RR = 11,19; 95% CI 8,83–14,43; P < 0,001).
Vóór de Bti-behandeling was de gemiddelde poppendichtheid per lieveheersbeestje 0,59 [95% BI 0,24-0,94] in de LLIN + Bti-groep en 0,38 [95% BI 0,13-0,63] in de LLIN alleen-groep (Fig. 4). De algehele poppendichtheid was 0,10 [95% BI 0,06-0,14] in de LLIN + Bti-groep en 0,84 [95% BI 0,75-0,92] in de LLIN alleen-groep. Bti-behandeling verminderde de gemiddelde poppendichtheid in de LLIN + Bti-groep significant vergeleken met de LLIN alleen-groep (OR = 8,30; 95% BI 6,37-11,02; P < 0,001). In de LLIN + Bti-groep werden na november geen poppen meer verzameld.
Veranderingen in de gemiddelde dichtheid van poppen. Het onderzoek werd uitgevoerd van maart 2019 tot februari 2020 in de regio Napier in Noord-Ivoorkust. Langwerkend insecticide net LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Israël, Trt-behandeling
In totaal werden 3456 volwassen muggen verzameld in het onderzoeksgebied. Muggen behoren tot 17 soorten uit 5 geslachten (Anopheles, Culex, Aedes, Eretmapodites) (Tabel 1). Onder de malariavectoren was An. gambiae sl de meest voorkomende soort met een aandeel van 74,9% (n = 2587), gevolgd door An. gambiae sl. funestus (2,5%, n = 86) en An. null (0,7%, n = 24). Anna's rijkdom aan gambiae sl in de LLIN + Bti-groep (10,9%, n = 375) was lager dan in de LLIN-groep alleen (64%, n = 2212). Geen enkele nli-patiënt werd gegroepeerd met alleen LLIN. An. gambiae en An. funestus waren aanwezig in zowel de LLIN + Bti groep als de LLIN alleen groep.
Nederlands In onderzoeken die startten vóór de Bti-toepassing op de broedplaats (3 maanden), werd het totale gemiddelde aantal nachtelijke muggen per persoon (b/p/n) in de LLIN + Bti-groep geschat op 0,83 [95% BI 0,50-1,17], terwijl het in de LLIN + Bti-groep 0,72 was in de LLIN-alleen-groep [95% BI 0,41-1,02] (Fig. 5). In de LLIN + Bti-groep nam de schade door Culex-muggen af en bleef laag, ondanks een piek van 1,95 [95% BI 1,35-2,54] bpp in september na de 12e Bti-toepassing. In de LLIN-alleen-groep nam het gemiddelde aantal muggenbeten echter geleidelijk toe voordat het in september een piek bereikte van 11,33 [95% BI 7,15-15,50] bp/n. De algehele incidentie van muggenbeten was significant lager in de LLIN + Bti-groep vergeleken met de LLIN-alleen-groep op elk moment tijdens het onderzoek (HR = 3,66; 95% CI 3,01–4,49; P < 0,001).
Beetpercentages van muggenfauna in het studiegebied van de regio Napier in het noorden van Ivoorkust van maart 2019 tot februari 2020 LLIN Langdurig werkend insecticide net, Bti Bacillus thuringiensis Israël, Trt-behandeling, beten b/p/nacht/mens/nacht
Anopheles gambiae is de meest voorkomende malariavector in het studiegebied. Bijtsnelheid van An. Bij aanvang hadden Gambiaanse vrouwen b/p/n-waarden van 0,64 [95% BI 0,27-1,00] in de LLIN + Bti-groep en 0,74 [95% BI 0,30-1,17] in de LLIN-groep alleen (Fig. 6). Tijdens de Bti-interventieperiode werd de hoogste bijtactiviteit waargenomen in september, overeenkomend met de twaalfde kuur van Bti-behandeling, met een piek van 1,46 [95% BI 0,87-2,05] b/p/n in de LLIN + Bti-groep en een piek van 9,65 [95% BI 0,87-2,05] w/n 5,23-14,07] LLIN-groep alleen. Algemene bijtsnelheid van An. Het infectiepercentage in Gambia was significant lager in de LLIN + Bti-groep (0,59 [95% BI 0,43–0,75] b/p/n) dan in de LLIN-alleen-groep (2,97 [95% BI 2, 02–3,93] b/p/no). (RR = 3,66; 95% BI 3,01–4,49; P < 0,001).
Anna's beetsnelheid. gambiae sl, onderzoekseenheid in de regio Napier, Noord-Ivoorkust, van maart 2019 tot februari 2020 LLIN-insecticide-behandeld langdurig klamboe, Bti Bacillus thuringiensis Israël, Trt-behandeling, beten b/p/nacht/persoon/nacht
Totaal 646 ampère. Gambia is in stukken verdeeld. Over het algemeen is het percentage lokale veiligheid. De pariteitspercentages in Gambia waren over het algemeen >70% gedurende de onderzoeksperiode, met uitzondering van juli, toen alleen de LLIN-groep werd gebruikt (Aanvullend bestand 3: Figuur S3). Het gemiddelde vruchtbaarheidscijfer in het onderzoeksgebied was echter 74,5% (n = 481). In de LLIN+Bti-groep bleef het pariteitscijfer hoog, boven de 80%, met uitzondering van september, toen het pariteitscijfer daalde tot 77,5%. Er werden echter variaties in gemiddelde vruchtbaarheidscijfers waargenomen in de LLIN-groep, met het laagste geschatte gemiddelde vruchtbaarheidscijfer van 64,5%.
Uit een onderzoek naar individuele bloedmonsters uit Gambia bleek dat 80,5% (n = 313) van menselijke oorsprong was, 6,2% (n = 24) van de vrouwen gemengd bloed (menselijk en huishoudelijk bloed) consumeerde en 5,1% (n = 20) bloed, veevoer (runderen, schapen en geiten) consumeerde en 8,2% (n = 32) van de geanalyseerde monsters negatief testte op bloedmeel. In de LLIN + Bti-groep bedroeg het percentage vrouwen dat menselijk bloed ontving 25,7% (n = 100), vergeleken met 54,8% (n = 213) in de LLIN-groep (Aanvullend bestand 5: Tabel S5).
Totaal 308 ampère. P. gambiae werd getest om leden van het soortencomplex en de P. falciparum-infectie te identificeren (Aanvullend bestand 4: Tabel S4). Twee "verwante soorten" komen samen voor in het studiegebied, namelijk An. gambiae ss (95,1%, n = 293) en An. coluzzii (4,9%, n = 15). De ss van Anopheles gambiae waren significant lager in de LLIN + Bti-groep dan in de LLIN-alleen-groep (66,2%, n = 204) (RR = 2,29 [95% BI 1,78-2,97], p < 0,001). Nederlands Een vergelijkbaar percentage Anopheles-muggen werd gevonden in de LLIN + Bti-groep (3,6%, n = 11) en de LLIN-alleen-groep (1,3%, n = 4) (RR = 2,75 [95% BI 0,81–11 .84], P = .118). De prevalentie van Plasmodium falciparum-infectie onder An. SL in Gambia was 11,4% (n = 35). Plasmodium falciparum-infectiepercentages. Het infectiepercentage in Gambia was significant lager in de LLIN + Bti-groep (2,9%, n = 9) dan in de LLIN-alleen-groep (8,4%, n = 26) (RR = 2,89 [95% BI 1. 31–7.01], P = 0,006). ). Vergeleken met Anopheles-muggen hadden Anopheles gambiae-muggen het hoogste percentage Plasmodium-infecties, namelijk 94,3% (n=32). Coluzzii-muggen hadden slechts 5,7% (n = 5) (RR = 6,4 [95% CI 2,47–21,04], P < 0,001).
Nederlands In totaal werden 2.435 mensen uit 400 huishoudens ondervraagd. De gemiddelde dichtheid is 6,1 personen per huishouden. Het percentage LLIN-bezit onder huishoudens was 85% (n = 340), vergeleken met 15% (n = 60) voor huishoudens zonder LLIN (RR = 5,67 [95% BI 4,29–7,59], P < 0,001) (Aanvullend bestand 5: Tabel S5). Het LLIN-gebruik was 40,7% (n = 990) in de LLIN + Bti-groep, vergeleken met 36,2% (n = 882) in de LLIN-alleen-groep (RR = 1,12 [95% BI 1,02–1,23], P = 0,013). Het gemiddelde totale netto-benuttingspercentage in het onderzoeksgebied was 38,4% (n = 1842). Het percentage kinderen jonger dan vijf jaar dat internet gebruikte, was in beide onderzoeksgroepen vergelijkbaar, met nettogebruikspercentages van 41,2% (n = 195) in de LLIN + Bti-groep en 43,2% (n = 186) in de LLIN-groep alleen (HR = 1,05 [95% BI 0,85-1,29], P = 0,682). Onder kinderen van 5 tot 15 jaar was er geen verschil in nettogebruikspercentages tussen 36,3% (n = 250) in de LLIN + Bti-groep en 36,9% (n = 250) in de LLIN-groep alleen (RR = 1,02 [95% BI 1,02-1,23], P = 0,894). Mensen ouder dan 15 jaar gebruikten echter 42,7% (n = 554) minder vaak een klamboe in de LLIN + Bti-groep dan 33,4% (n = 439) in de LLIN-alleen-groep (RR = 1,26 [95% BI 1,11–1,43], P <0,001).
In totaal werden er tussen maart 2018 en februari 2020 2484 klinische gevallen geregistreerd in het Napier Health Center. De prevalentie van klinische malaria in de algemene bevolking bedroeg 82,0% van alle gevallen van klinische pathologie (n = 2038). De jaarlijkse lokale incidentie van malaria in dit onderzoeksgebied bedroeg 479,8‰ en 297,5‰ voor en na Bti-behandeling (tabel 2).
Plaatsingstijd: 1 juli 2024