Blootstelling aan pyrethroïden kan het risico op de ziekte van Parkinson verhogen als gevolg van interactie met genetica via het immuunsysteem.
Pyrethroïden zijn te vinden in de meeste commerciële productenhuishoudelijke pesticiden.Hoewel ze neurotoxisch zijn voor insecten, worden ze door de federale autoriteiten over het algemeen als veilig voor menselijk contact beschouwd.
Genetische variaties en blootstelling aan pesticiden lijken het risico op de ziekte van Parkinson te beïnvloeden.Een nieuwe studie vindt een verband tussen deze twee risicofactoren, wat de rol van de immuunrespons in de ziekteprogressie benadrukt.
De bevindingen hebben betrekking op een klasse vanpesticidenpyrethroïden genoemd, die worden aangetroffen in de meeste commerciële huishoudelijke pesticiden en die steeds vaker in de landbouw worden gebruikt naarmate andere pesticiden geleidelijk worden uitgefaseerd.Hoewel pyrethroïden neurotoxisch zijn voor insecten, beschouwen de federale autoriteiten ze over het algemeen als veilig voor menselijke blootstelling.
De studie is de eerste die blootstelling aan pyrethroïden koppelt aan genetische risico's voor de ziekte van Parkinson en rechtvaardigt vervolgstudies, zei co-senior auteur Malu Tansi, Ph.D., assistent-professor in de fysiologie aan de Emory University School of Medicine.
De genetische variant die het team ontdekte, bevindt zich in het niet-coderende gebied van de MHC II-genen (major histocompatibility complex class II), een groep genen die het immuunsysteem reguleren.
“We hadden niet verwacht dat we een specifiek verband met pyrethroïden zouden vinden”, zegt Tansey.“Het is bekend dat acute blootstelling aan pyrethroïden immuundisfunctie kan veroorzaken, en de moleculen waarop ze inwerken zijn te vinden in immuuncellen;We moeten nu meer begrijpen over hoe langdurige blootstelling het immuunsysteem beïnvloedt en daardoor de werking ervan verbetert.”Risico op de ziekte van Kinson.”
“Er zijn al sterke aanwijzingen dat hersenontsteking of een overactief immuunsysteem kunnen bijdragen aan de progressie van de ziekte van Parkinson.“We denken dat wat hier kan gebeuren, is dat blootstelling aan het milieu de immuunrespons bij sommige mensen kan veranderen, waardoor chronische ontstekingen in de hersenen worden bevorderd.”
Voor de studie werkten Emory-onderzoekers onder leiding van Tansey en Jeremy Boss, Ph.D., voorzitter van de afdeling Microbiologie en Immunologie, samen met Stuart Factor, Ph.D., directeur van Emory's Comprehensive Parkinson's Disease Center, en Beate Ritz., MD, Universiteit van Californië, San Francisco.In samenwerking met volksgezondheidsonderzoekers aan de UCLA heeft Ph.D.De eerste auteur van het artikel is George T. Kannarkat, MD.
UCLA-onderzoekers gebruikten een geografische database in Californië die 30 jaar pesticidengebruik in de landbouw beslaat.Ze bepaalden de blootstelling op basis van de afstand (iemands werk- en woonadres), maar maten geen pesticideniveaus in het lichaam.Er wordt aangenomen dat pyrethroïden relatief snel worden afgebroken, vooral bij blootstelling aan zonlicht, met een halfwaardetijd in de bodem van dagen tot weken.
Onder 962 proefpersonen uit Central Valley in Californië verhoogde een veel voorkomende MHC II-variant in combinatie met een bovengemiddelde blootstelling aan pyrethroïde pesticiden het risico op de ziekte van Parkinson.De gevaarlijkste vorm van het gen (individuen die twee risico-allelen dragen) werd aangetroffen bij 21% van de patiënten met de ziekte van Parkinson en bij 16% van de controlepersonen.
In deze groep verhoogde blootstelling aan het gen of pyrethroïde alleen het risico op de ziekte van Parkinson niet significant, maar de combinatie wel.Vergeleken met het gemiddelde hadden mensen die werden blootgesteld aan pyrethroïden en de vorm van het MHC II-gen met het hoogste risico droegen, een 2,48 keer groter risico om de ziekte van Parkinson te ontwikkelen dan degenen met minder blootstelling en de vorm van het gen met het laagste risico.risico.Blootstelling aan andere soorten pesticiden, zoals organofosfaten of paraquat, verhoogt het risico niet op dezelfde manier.
Grotere genetische onderzoeken, waaronder Factor en zijn patiënten, hebben eerder MHC II-genvariaties in verband gebracht met de ziekte van Parkinson.Verrassend genoeg beïnvloedt dezelfde genetische variant het risico op de ziekte van Parkinson verschillend bij blanken/Europeanen en bij Chinezen.MHC II-genen variëren sterk tussen individuen;daarom spelen ze een belangrijke rol bij de selectie van orgaantransplantaties.
Andere experimenten hebben aangetoond dat genetische variaties die verband houden met de ziekte van Parkinson verband houden met de functie van de immuuncellen.Onderzoekers ontdekten dat onder 81 patiënten met de ziekte van Parkinson en Europese controles van Emory University, immuuncellen van mensen met hoog-risico MHC II-genvarianten uit het onderzoek in Californië meer MHC-moleculen vertoonden.
MHC-moleculen liggen ten grondslag aan het proces van ‘antigeenpresentatie’ en zijn de drijvende kracht die T-cellen activeert en de rest van het immuunsysteem aanspreekt.De expressie van MHC II is verhoogd in rustende cellen van patiënten met de ziekte van Parkinson en gezonde controles, maar er wordt een grotere respons op immuunuitdaging waargenomen bij patiënten met de ziekte van Parkinson met genotypen met een hoger risico;
De auteurs concludeerden: “Onze gegevens suggereren dat cellulaire biomarkers, zoals MHC II-activering, nuttiger kunnen zijn dan oplosbare moleculen in plasma en hersenvocht voor het identificeren van mensen die risico lopen op ziekte of voor het werven van patiënten om deel te nemen aan onderzoeken met immunomodulerende geneesmiddelen.”" Test."
De studie werd ondersteund door het National Institute of Neurological Disorders and Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), het National Institute of Environmental Health Sciences (5P01ES016731), het National Institute of General Medical Sciences (GM47310), de Sartain Lanier Family Foundation en de Michael J. Foxpa Kingson Stichting voor Ziekteonderzoek.
Posttijd: 04-jun-2024