Blootstelling aan pyrethroïden kan het risico op de ziekte van Parkinson vergroten vanwege de interactie met genetica via het immuunsysteem.
Pyrethroïden zijn te vinden in de meeste commerciëlehuishoudelijke pesticidenHoewel ze neurotoxisch zijn voor insecten, worden ze door federale autoriteiten over het algemeen als veilig voor contact met mensen beschouwd.
Genetische variaties en blootstelling aan pesticiden lijken het risico op de ziekte van Parkinson te beïnvloeden. Een nieuwe studie vindt een verband tussen deze twee risicofactoren en benadrukt de rol van de immuunrespons bij de ziekteprogressie.
De bevindingen hebben betrekking op een klasse vanpesticidenPyrethroïden worden in de meeste commerciële huishoudelijke pesticiden aangetroffen en worden steeds vaker in de landbouw gebruikt nu andere pesticiden geleidelijk worden uitgefaseerd. Hoewel pyrethroïden neurotoxisch zijn voor insecten, beschouwen federale autoriteiten ze over het algemeen als veilig voor menselijke blootstelling.
Het onderzoek is het eerste dat blootstelling aan pyrethroïde in verband brengt met een genetisch risico op de ziekte van Parkinson en vereist vervolgonderzoek, aldus medeauteur Malu Tansi, Ph.D., universitair docent fysiologie aan de Emory University School of Medicine.
De genetische variant die het team ontdekte, bevindt zich in het niet-coderende deel van de MHC II-genen (major histocompatibility complex class II), een groep genen die het immuunsysteem reguleren.
"We hadden niet verwacht een specifieke link met pyrethroïden te vinden", zei Tansey. "Het is bekend dat acute blootstelling aan pyrethroïden immuunstoornissen kan veroorzaken, en de moleculen waarop ze inwerken, bevinden zich in immuuncellen; we moeten nu meer te weten komen over hoe langdurige blootstelling het immuunsysteem beïnvloedt en daardoor de werking ervan verbetert." Risico op de ziekte van Kinson.
Er zijn al sterke aanwijzingen dat hersenontstekingen of een overactief immuunsysteem kunnen bijdragen aan de progressie van de ziekte van Parkinson. "Wij denken dat blootstelling aan omgevingsfactoren de immuunreactie bij sommige mensen kan veranderen, waardoor chronische ontstekingen in de hersenen worden bevorderd."
Voor het onderzoek werkten onderzoekers van Emory, onder leiding van Tansey en Jeremy Boss, Ph.D., hoofd van de afdeling Microbiologie en Immunologie, samen met Stuart Factor, Ph.D., directeur van Emory's Comprehensive Parkinson's Disease Center, en Beate Ritz, MD, van de University of California, San Francisco. In samenwerking met onderzoekers volksgezondheid van UCLA, Ph.D. De eerste auteur van het artikel is George T. Kannarkat, MD.
Onderzoekers van UCLA gebruikten een geografische database in Californië die 30 jaar pesticidengebruik in de landbouw bestrijkt. Ze bepaalden de blootstelling op basis van afstand (iemands werk- en woonadres), maar maten de pesticideconcentraties in het lichaam niet. Pyrethroïden worden vermoedelijk relatief snel afgebroken, vooral bij blootstelling aan zonlicht, met een halfwaardetijd in de bodem van dagen tot weken.
Onder 962 proefpersonen uit Central Valley in Californië verhoogde een veelvoorkomende MHC II-variant in combinatie met bovengemiddelde blootstelling aan pyrethroïde pesticiden het risico op de ziekte van Parkinson. De gevaarlijkste vorm van het gen (personen met twee risicoallelen) werd aangetroffen bij 21% van de patiënten met de ziekte van Parkinson en bij 16% van de controlegroep.
In deze groep verhoogde blootstelling aan het gen of pyrethroïde alleen het risico op de ziekte van Parkinson niet significant, maar de combinatie wel. Vergeleken met het gemiddelde hadden mensen die waren blootgesteld aan pyrethroïden en de meest risicovolle variant van het MHC II-gen droegen, een 2,48 keer groter risico op het ontwikkelen van de ziekte van Parkinson dan mensen met minder blootstelling en de minst risicovolle variant van het gen. Blootstelling aan andere soorten pesticiden, zoals organofosfaten of paraquat, verhoogt het risico niet op dezelfde manier.
Grotere genetische studies, waaronder die van Factor en zijn patiënten, hebben eerder al MHC II-genvariaties in verband gebracht met de ziekte van Parkinson. Verrassend genoeg beïnvloedt dezelfde genetische variant het risico op de ziekte van Parkinson verschillend bij blanken/Europeanen en Chinezen. MHC II-genen variëren sterk tussen individuen; daarom spelen ze een belangrijke rol bij de selectie van orgaantransplantaties.
Andere experimenten hebben aangetoond dat genetische variaties die verband houden met de ziekte van Parkinson verband houden met de functie van immuuncellen. Onderzoekers ontdekten dat onder 81 patiënten met de ziekte van Parkinson en Europese controlepersonen van Emory University, immuuncellen van mensen met hoog-risico MHC II-genvarianten uit de Californische studie meer MHC-moleculen vertoonden.
MHC-moleculen liggen aan de basis van het proces van "antigeenpresentatie" en zijn de drijvende kracht achter de activering van T-cellen en de rest van het immuunsysteem. De MHC II-expressie is verhoogd in rustende cellen van patiënten met de ziekte van Parkinson en gezonde controlepersonen, maar een sterkere respons op immuunuitdaging wordt waargenomen bij patiënten met de ziekte van Parkinson met een hoger risico op genotypes;
De auteurs concludeerden: "Onze gegevens suggereren dat cellulaire biomarkers, zoals MHC II-activering, wellicht nuttiger zijn dan oplosbare moleculen in plasma en hersenvocht voor het identificeren van mensen met een risico op ziekte of voor het rekruteren van patiënten om deel te nemen aan onderzoeken naar immuunmodulerende medicijnen." "Test."
Het onderzoek werd ondersteund door het National Institute of Neurological Disorders and Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), het National Institute of Environmental Health Sciences (5P01ES016731), het National Institute of General Medical Sciences (GM47310), de Sartain Lanier Family Foundation en de Michael J. Foxpa Kingson Foundation for Disease Research.
Plaatsingstijd: 04-06-2024