Blootstelling aan pyrethroiden kan het risico op de ziekte van Parkinson verhogen door interactie met genetische factoren via het immuunsysteem.
Pyrethroiden worden aangetroffen in de meeste commerciële producten.huishoudelijke pesticidenHoewel ze neurotoxisch zijn voor insecten, worden ze door de federale autoriteiten over het algemeen als veilig beschouwd voor menselijk contact.
Genetische variaties en blootstelling aan pesticiden lijken het risico op de ziekte van Parkinson te beïnvloeden. Een nieuwe studie toont een verband aan tussen deze twee risicofactoren en benadrukt de rol van de immuunrespons in de progressie van de ziekte.
De bevindingen hebben betrekking op een bepaalde klasse.bestrijdingsmiddelenPyrethroiden worden pyrethroiden genoemd en komen voor in de meeste commerciële bestrijdingsmiddelen voor huishoudelijk gebruik. Ze worden ook steeds vaker in de landbouw gebruikt, naarmate andere bestrijdingsmiddelen worden uitgefaseerd. Hoewel pyrethroiden neurotoxisch zijn voor insecten, beschouwen de federale autoriteiten ze over het algemeen als veilig voor menselijke blootstelling.
"Dit onderzoek is het eerste dat een verband legt tussen blootstelling aan pyrethroiden en een genetisch risico op de ziekte van Parkinson, en rechtvaardigt vervolgonderzoek", aldus co-hoofdauteur Malu Tansi, Ph.D., universitair docent fysiologie aan de Emory University School of Medicine.
De genetische variant die het team ontdekte, bevindt zich in het niet-coderende gedeelte van de MHC II-genen (major histocompatibility complex class II), een groep genen die het immuunsysteem reguleren.
"We hadden niet verwacht een specifiek verband met pyrethroiden te vinden," zei Tansey. "Het is bekend dat acute blootstelling aan pyrethroiden immuunstoornissen kan veroorzaken, en de moleculen waarop ze inwerken, zijn te vinden in immuuncellen. We moeten nu meer inzicht krijgen in hoe langdurige blootstelling het immuunsysteem beïnvloedt en daardoor de werking ervan versterkt." Risico op de ziekte van Kinson."
"Er zijn al sterke aanwijzingen dat hersenontsteking of een overactief immuunsysteem kan bijdragen aan de progressie van de ziekte van Parkinson. We denken dat blootstelling aan omgevingsfactoren bij sommige mensen de immuunrespons kan veranderen, waardoor chronische ontsteking in de hersenen wordt bevorderd."
Voor het onderzoek werkten onderzoekers van Emory, onder leiding van Tansey en Jeremy Boss, Ph.D., hoofd van de afdeling Microbiologie en Immunologie, samen met Stuart Factor, Ph.D., directeur van Emory's Comprehensive Parkinson's Disease Center, en Beate Ritz, MD, van de Universiteit van Californië, San Francisco. In samenwerking met onderzoekers op het gebied van volksgezondheid aan UCLA, Ph.D., werkte George T. Kannarkat, MD, mee aan het onderzoek. De eerste auteur van het artikel is George T. Kannarkat, MD.
Onderzoekers van UCLA gebruikten een geografische database uit Californië met gegevens over 30 jaar pesticidengebruik in de landbouw. Ze bepaalden de blootstelling op basis van afstand (het werk- en woonadres van iemand), maar maten de pesticideniveaus in het lichaam niet. Pyrethroiden breken naar verluidt relatief snel af, vooral bij blootstelling aan zonlicht, met een halfwaardetijd in de bodem van enkele dagen tot weken.
Bij 962 proefpersonen uit de Central Valley van Californië bleek een veelvoorkomende MHC II-variant in combinatie met een bovengemiddelde blootstelling aan pyrethroïde pesticiden het risico op de ziekte van Parkinson te verhogen. De gevaarlijkste vorm van het gen (personen met twee risico-allelen) werd aangetroffen bij 21% van de patiënten met de ziekte van Parkinson en bij 16% van de controlegroep.
In deze groep verhoogde blootstelling aan het gen of pyrethroiden afzonderlijk het risico op de ziekte van Parkinson niet significant, maar de combinatie wel. Vergeleken met het gemiddelde hadden mensen die waren blootgesteld aan pyrethroiden en drager waren van de variant van het MHC II-gen met het hoogste risico een 2,48 keer hoger risico op het ontwikkelen van de ziekte van Parkinson dan mensen met minder blootstelling en drager van de variant van het gen met het laagste risico. Blootstelling aan andere soorten pesticiden, zoals organofosfaten of paraquat, verhoogt het risico niet op dezelfde manier.
Grotere genetische studies, waaronder die van Factor en zijn patiënten, hebben eerder al een verband aangetoond tussen variaties in het MHC II-gen en de ziekte van Parkinson. Verrassend genoeg beïnvloedt dezelfde genetische variant het risico op de ziekte van Parkinson op verschillende manieren bij blanken/Europeanen en Chinezen. MHC II-genen variëren sterk tussen individuen; daarom spelen ze een belangrijke rol bij de selectie van orgaantransplantaties.
Uit andere experimenten is gebleken dat genetische variaties die verband houden met de ziekte van Parkinson, gerelateerd zijn aan de functie van immuuncellen. Onderzoekers ontdekten dat bij 81 Parkinsonpatiënten en Europese controlegroepen van Emory University, immuuncellen van mensen met risicovolle MHC II-genvarianten uit het Californische onderzoek meer MHC-moleculen bevatten.
MHC-moleculen liggen ten grondslag aan het proces van "antigeenpresentatie" en vormen de drijvende kracht achter de activering van T-cellen en de inzet van de rest van het immuunsysteem. De expressie van MHC II is verhoogd in rustende cellen van patiënten met de ziekte van Parkinson en gezonde controlepersonen, maar een sterkere reactie op een immuunuitdaging wordt waargenomen bij patiënten met de ziekte van Parkinson met genotypen met een hoger risico.
De auteurs concludeerden: "Onze gegevens suggereren dat cellulaire biomarkers, zoals MHC II-activering, mogelijk nuttiger zijn dan oplosbare moleculen in plasma en hersenvocht voor het identificeren van mensen met een verhoogd risico op een ziekte of voor het werven van patiënten voor deelname aan onderzoeken naar immunomodulerende geneesmiddelen."
Het onderzoek werd ondersteund door het National Institute of Neurological Disorders and Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), het National Institute of Environmental Health Sciences (5P01ES016731), het National Institute of General Medical Sciences (GM47310), de Sartain Lanier Family Foundation en de Michael J. Foxpa Kingson Foundation for Disease Research.
Geplaatst op: 4 juni 2024