ThiostreptonHet is een uiterst complex, natuurlijk bacterieel product dat uitwendig wordt gebruikt.diergeneesmiddelenantibioticumHet heeft bovendien een goede werking tegen malaria en kanker. Momenteel wordt het volledig chemisch gesynthetiseerd.
Thiostrepton, dat in 1955 voor het eerst uit bacteriën werd geïsoleerd, heeft een ongebruikelijke antibiotische werking: het remt de eiwitsynthese door zich te binden aan ribosomaal RNA en de daaraan verbonden eiwitten. Dorothy Crowfoot Hodgkin, een Britse kristallograaf en Nobelprijswinnares van 1964, ontdekte de structuur in 1970.
Thiostrepton bevat 10 ringen, 11 peptidebindingen, een grote onverzadiging en 17 stereocentra. Een extra uitdaging is de hoge gevoeligheid voor zuren en basen. Het is de stamverbinding en het meest complexe lid van de thiopeptide-antibioticafamilie.
Nu is deze verbinding bezweken voor de synthetische verleiding van scheikundeprofessor KS Nicolaou en zijn collega's van het Scripps Research Institute en de Universiteit van Californië in San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 en 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, senior onderzoeker bij de afdeling Chemie van de Universiteit van Exeter, VK, merkte op: "Dit is een baanbrekende synthese en een opmerkelijke prestatie van de Nicolaou-groep." doxorubicine D.
Sleutel tot de structuur vanTHIOSTREPTONDe dehydropiperidine-ring ondersteunt de didehydroalanine-staart en twee macrocyclische structuren: een 26-ledige thiazoline-bevattende ring en een 27-ledig quinalcolzuursysteem. Nicolaou en collega's creëerden de cruciale dehydropiperidine-ring uit eenvoudige uitgangsmaterialen met behulp van een biomimetische iso-Diels-Alder-dimerisatiereactie. Deze belangrijke stap hielp het voorstel uit 1978 te bevestigen dat bacteriën deze reactie gebruiken om thiopeptide-antibiotica te biosynthetiseren.
Nicolaou en collega's hebben dehydropiperidine ingebouwd in een thiazoline-bevattende macrocyclus. Ze combineerden deze macrocyclus met een structuur die quinalcolzuur en een didehydroalanine-staartprecursor bevatte. Vervolgens zuiverden ze het product om te verkrijgen...thiostrepton.
Recensenten van de twee artikelen van de groep zeiden dat de synthese "een meesterwerk is dat de allernieuwste technologieën belicht en nieuwe horizonten opent voor zinvol onderzoek naar structuur, activiteit en werkingswijze."
Geplaatst op: 31 oktober 2023