Muskietennetten met het pyrethroïde clofenpyr (CFP) en het pyrethroïde piperonylbutoxide (PBO) worden in endemische landen gepromoot om de bestrijding van malaria, overgedragen door pyrethroïde-resistente muggen, te verbeteren. CFP is een pro-insecticide dat geactiveerd moet worden door cytochroom P450-monooxygenase (P450) van muggen, en PBO versterkt de effectiviteit van pyrethroïden door de werking van deze enzymen bij pyrethroïde-resistente muggen te remmen. Remming van P450 door PBO kan dus de effectiviteit van pyrethroïde-CFP-netten verminderen wanneer deze in hetzelfde huis worden gebruikt als pyrethroïde-PBO-netten.
Er werden twee experimentele cockpittests uitgevoerd om twee verschillende soorten pyrethroïde-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) te evalueren, zowel alleen als in combinatie met pyrethroïde-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Entomologische implicaties van het gebruik van pyrethroïderesistentie en vectorpopulaties in Zuid-Benin. In beide studies werden alle soorten gaas getest in behandelingen met één en twee gaasjes. Er werden ook bioassays uitgevoerd om de resistentie van vectorpopulaties in de hut te beoordelen en de interactie tussen CFP en PBO te bestuderen.
De vectorpopulatie was gevoelig voor CFP maar vertoonde een hoge mate van resistentie tegen pyrethroïden, maar deze resistentie werd overwonnen door voorafgaande blootstelling aan PBO. De vectorsterfte was significant verminderd in hutten met een combinatie van pyrethroïde-CFP-netten en pyrethroïde-PBO-netten in vergelijking met hutten met twee pyrethroïde-CFP-netten (74% voor Interceptor® G2 versus 85%, PermaNet® Dual 57% versus 83%), p < 0,001). Blootstelling vooraf aan PBO verminderde de toxiciteit van CFP in flesbioassays, wat suggereert dat dit effect gedeeltelijk te wijten kan zijn aan antagonisme tussen CFP en PBO. De vectorsterfte was hoger in hutten met combinaties van netten die pyrethroïde-CFP-netten bevatten in vergelijking met hutten zonder pyrethroïde-CFP-netten, en wanneer pyrethroïde-CFP-netten alleen als twee netten werden gebruikt. Wanneer ze samen worden gebruikt, is de mortaliteit het hoogst (83-85%).
Deze studie toonde aan dat de effectiviteit van pyrethroïde-CFP-netten verminderd was bij gebruik in combinatie met pyrethroïde-PBO ITN in vergelijking met gebruik alleen, terwijl de effectiviteit van netcombinaties met pyrethroïde-CFP-netten hoger was. Deze resultaten suggereren dat het prioriteren van de distributie van pyrethroïde-CFP-netwerken boven andere typen netwerken de effecten van vectorbestrijding in vergelijkbare situaties zal maximaliseren.
Met insecticide behandelde klamboes (ITNs) die pyrethroïde insecticiden bevatten, zijn de afgelopen twee decennia de steunpilaar van malariabestrijding geworden. Sinds 2004 zijn ongeveer 2,5 miljard met insecticide behandelde klamboes geleverd aan ten zuiden van de Sahara gelegen landen in Afrika [1], wat heeft geresulteerd in een toename van het percentage van de bevolking dat onder met insecticide behandelde klamboes slaapt van 4% naar 47% [2]. Het effect van deze implementatie was aanzienlijk. Geschat wordt dat wereldwijd ongeveer 2 miljard gevallen van malaria en 6,2 miljoen sterfgevallen zijn voorkomen tussen 2000 en 2021, waarbij modelanalyses suggereren dat met insecticide behandelde klamboes een belangrijke motor van dit voordeel waren [2, 3]. Deze vooruitgang heeft echter een prijs: een versnelde evolutie van pyrethroïde resistentie in malariavectorpopulaties. Hoewel met pyrethroïde-insecticide behandelde klamboes nog steeds individuele bescherming tegen malaria kunnen bieden in gebieden waar vectoren pyrethroïde-resistentie vertonen [4], voorspellen modelstudies dat bij hogere niveaus van resistentie, met insecticide behandelde klamboes de epidemiologische impact zullen verminderen [5]. Pyrethroïde-resistentie is dus een van de grootste bedreigingen voor duurzame vooruitgang in malariabestrijding.
Nederlands De afgelopen jaren is een nieuwe generatie met insecticide behandelde klamboes ontwikkeld, die pyrethroïden combineren met een tweede chemische stof, om de bestrijding van malaria, overgedragen door pyrethroïde-resistente muggen, te verbeteren. De eerste nieuwe klasse ITN bevat de synergist piperonylbutoxide (PBO), dat pyrethroïden potentieert door ontgiftende enzymen te neutraliseren die geassocieerd worden met pyrethroïde-resistentie, met name de effectiviteit van cytochroom P450-monooxygenasen (P450's) [6]. Klamboes die behandeld zijn met fluprone (CFP), een azoolinsecticide met een nieuw werkingsmechanisme gericht op cellulaire ademhaling, zijn ook onlangs beschikbaar gekomen. Na de demonstratie van verbeterde entomologische impact in pilotproeven met hutten [7, 8], werd een reeks cluster gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (cRCT's) uitgevoerd om de voordelen voor de volksgezondheid van deze netten te evalueren in vergelijking met met insecticide behandelde netten die alleen pyrethroïden gebruiken en het nodige bewijs te leveren om beleidsaanbevelingen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) te informeren [9]. Op basis van bewijs van verbeterde epidemiologische impact van CRCT's in Oeganda [11] en Tanzania [12] heeft de WHO met pyrethroïde en PBO behandelde muskietennetten goedgekeurd [10]. De pyrethroïde-CFP ITN werd ook onlangs gepubliceerd nadat parallelle RCT's in Benin [13] en Tanzania [14] aantoonden dat de prototype ITN (Interceptor® G2) de incidentie van malaria bij kinderen met respectievelijk 46% en 44% verminderde. 10]. ].
Nederlands Na hernieuwde inspanningen van het Global Fund en andere grote malaria donoren om resistentie tegen insecticiden aan te pakken door de introductie van nieuwe klamboes te versnellen [15], worden pyrethroïde-PBO en pyrethroïde-CFP klamboes al gebruikt in endemische gebieden. Vervangt traditionele insecticiden. behandelde klamboes die alleen pyrethroïden gebruiken. Tussen 2019 en 2022 steeg het aandeel PBO pyrethroïde muskietennetten dat aan sub-Sahara Afrika werd geleverd van 8% naar 51% [1], terwijl PBO pyrethroïde muskietennetten, inclusief CFP pyrethroïde muskietennetten, "dual action" muskietennetten naar verwachting 56% van de zendingen zullen uitmaken. Betreden de Afrikaanse markt tegen 2025 [16]. Omdat het bewijs van de effectiviteit van pyrethroïde-PBO en pyrethroïde-CFP muskietennetten blijft groeien, wordt verwacht dat deze netten de komende jaren breder beschikbaar zullen worden. Daarom is er een groeiende behoefte om informatielacunes op te vullen met betrekking tot het optimale gebruik van de nieuwe generatie met insecticiden behandelde klamboes. Daarmee willen we een maximaal effect bereiken wanneer deze worden opgeschaald voor volledig operationeel gebruik.
Gezien de gelijktijdige proliferatie van pyrethroïde CFP en pyrethroïde PBO muskietennetten, heeft het National Malaria Control Program (NMCP) één operationele onderzoeksvraag: Zal de effectiviteit ervan worden verminderd - PBO ITN? De reden voor deze bezorgdheid is dat PBO werkt door het remmen van muggen P450-enzymen [6], terwijl CFP een pro-insecticide is dat activering vereist via P450's [17]. Daarom wordt verondersteld dat wanneer pyrethroïde-CFP ITN en pyrethroïde-CFP ITN in hetzelfde huis worden gebruikt, het remmende effect van PBO op P450 de effectiviteit van pyrethroïde-CFP ITN kan verminderen. Verschillende laboratoriumstudies hebben aangetoond dat voorafgaande blootstelling aan PBO de acute toxiciteit van CFP voor muggenvectoren vermindert in directe blootstellingsbioassays [18,19,20,21,22]. Bij het uitvoeren van studies tussen verschillende netwerken in het veld zullen de interacties tussen deze chemicaliën echter complexer zijn. Ongepubliceerde studies hebben de effecten van het gelijktijdig gebruik van verschillende soorten met insecticide behandelde netten onderzocht. Veldstudies die de impact van een combinatie van met insecticide behandelde pyrethroïde-CFP en pyrethroïde-PBO klamboes in hetzelfde huishouden beoordelen, zullen daarom helpen bepalen of mogelijk antagonisme tussen deze typen netten een operationeel probleem vormt en wat de beste strategie is voor de inzet in gelijkmatig verdeelde gebieden.
Plaatsingstijd: 21-09-2023