Klamboes die het pyrethroïde clofenpyr (CFP) en het pyrethroïde piperonylbutoxide (PBO) bevatten, worden in endemische landen gepromoot om de bestrijding van malaria die wordt overgedragen door pyrethroïde-resistente muggen te verbeteren.CFP is een pro-insecticide dat activering vereist door cytochroom P450-mono-oxygenase (P450) van muggen, en PBO verbetert de effectiviteit van pyrethroïden door de werking van deze enzymen bij pyrethroïde-resistente muggen te remmen.Remming van P450 door PBO kan dus de effectiviteit van pyrethroïde-GVB-netten verminderen wanneer deze in hetzelfde huis worden gebruikt als pyrethroïde-PBO-netten.
Er zijn twee experimentele cockpittests uitgevoerd om twee verschillende soorten pyrethroïde-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) alleen en in combinatie met pyrethroïde-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) te evalueren.Entomologische implicaties van gebruik Pyrethroïderesistentie Vectorpopulaties in Zuid-Benin.In beide onderzoeken werden alle gaastypen getest in enkele en dubbele gaasbehandelingen.Er werden ook bioassays uitgevoerd om de geneesmiddelresistentie van vectorpopulaties in de hut te beoordelen en om de interactie tussen CFP en PBO te bestuderen.
De vectorpopulatie was gevoelig voor CFP maar vertoonde een hoge mate van resistentie tegen pyrethroïden, maar deze resistentie werd overwonnen door voorafgaande blootstelling aan PBO.De vectorsterfte was aanzienlijk verminderd in hutten die een combinatie van pyrethroïde-GVB-netten en pyrethroïde-PBO-netten gebruikten, vergeleken met hutten die twee pyrethroïde-GVB-netten gebruikten (74% voor Interceptor® G2 vs. 85%, PermaNet® Dual 57% vs. 83% ), p<0,001).Voorafgaande blootstelling aan PBO verminderde de toxiciteit van GVB in bioassays in flessen, wat suggereert dat dit effect gedeeltelijk te wijten kan zijn aan antagonisme tussen GVB en PBO.De vectorsterfte was hoger in hutten die combinaties van netten met pyrethroïde-GVB-netten gebruikten in vergelijking met hutten zonder pyrethroïde-GVB-netten, en wanneer pyrethroïde-GVB-netten alleen als twee netten werden gebruikt.Wanneer ze samen worden gebruikt, is de mortaliteit het hoogst (83-85%).
Deze studie toonde aan dat de effectiviteit van pyrethroïde-CFP-mazen verminderd was bij gebruik in combinatie met pyrethroïde-PBO ITN in vergelijking met gebruik alleen, terwijl de effectiviteit van mesh-combinaties die pyrethroïde-CFP-mazen bevatten hoger was.Deze resultaten suggereren dat het prioriteren van de distributie van pyrethroïde-CFP-netwerken over andere typen netwerken de vectorcontrole-effecten in vergelijkbare situaties zal maximaliseren.
Met insecticiden behandelde muskietennetten (ITN's) die pyrethroïde insecticiden bevatten, zijn de afgelopen twintig jaar de steunpilaar van de malariabestrijding geworden.Sinds 2004 zijn ongeveer 2,5 miljard met insecticiden behandelde klamboes geleverd aan Afrika bezuiden de Sahara [1], wat heeft geleid tot een toename van het aandeel van de bevolking dat onder met insecticiden behandelde klamboes slaapt van 4% naar 47% [2].Het effect van deze implementatie was aanzienlijk.Er wordt geschat dat tussen 2000 en 2021 wereldwijd ongeveer 2 miljard gevallen van malaria en 6,2 miljoen sterfgevallen zijn voorkomen, waarbij modelleringsanalyses suggereren dat met insecticiden behandelde netten een belangrijke aanjager van dit voordeel waren [2, 3].Deze vooruitgang heeft echter een prijs: een versnelde evolutie van pyrethroïderesistentie bij malariavectorpopulaties.Hoewel met pyrethroïde insecticiden behandelde klamboes nog steeds individuele bescherming kunnen bieden tegen malaria in gebieden waar vectoren pyrethroïde resistentie vertonen [4], voorspellen modelleringsstudies dat met hogere resistentieniveaus met insecticiden behandelde klamboes de epidemiologische impact zullen verminderen [5]..Pyrethroïderesistentie is dus een van de belangrijkste bedreigingen voor duurzame vooruitgang in de malariabestrijding.
De afgelopen jaren is een nieuwe generatie met insecticiden behandelde klamboes ontwikkeld, die pyrethroïden combineren met een tweede chemische stof, om de bestrijding van malaria die wordt overgedragen door pyrethroïde-resistente muggen te verbeteren.De eerste nieuwe klasse ITN bevat de synergistische piperonylbutoxide (PBO), die pyrethroïden versterkt door ontgiftende enzymen te neutraliseren die geassocieerd zijn met pyrethroïderesistentie, met name de effectiviteit van cytochroom P450-mono-oxygenasen (P450s) [6].Muskietennetten die zijn behandeld met flupron (CFP), een azoolinsecticide met een nieuw werkingsmechanisme dat zich richt op cellulaire ademhaling, zijn onlangs ook op de markt gekomen.Na de demonstratie van een verbeterde entomologische impact in pilotproeven in hutten [7, 8] werd een reeks clustergerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (cRCT) uitgevoerd om de voordelen voor de volksgezondheid van deze netten te evalueren in vergelijking met met insecticiden behandelde netten waarbij alleen pyrethroïden werden gebruikt. noodzakelijk bewijsmateriaal ter onderbouwing van beleidsaanbevelingen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) [9].Gebaseerd op bewijs van verbeterde epidemiologische impact van CRCT's in Oeganda [11] en Tanzania [12], heeft de WHO met pyrethroïde-PBO-insecticiden behandelde klamboes goedgekeurd [10].Het pyrethroïde-CFP ITN werd onlangs ook gepubliceerd nadat parallelle RCT's in Benin [13] en Tanzania [14] aantoonden dat het prototype ITN (Interceptor® G2) de incidentie van malaria bij kinderen met respectievelijk 46% en 44% verminderde.10].].
Na hernieuwde inspanningen van het Global Fund en andere grote malariadonoren om de resistentie tegen insecticiden aan te pakken door de introductie van nieuwe muskietennetten te versnellen [15], worden pyrethroïde-PBO- en pyrethroïde-CFP-muggennetten al gebruikt in endemische gebieden.Vervangt traditionele insecticiden.behandelde muskietennetten die alleen pyrethroïden gebruiken.Tussen 2019 en 2022 is het aandeel van de PBO-pyrethroïde klamboes die aan Afrika ten zuiden van de Sahara worden geleverd, gestegen van 8% naar 51% [1], terwijl PBO-pyrethroïde klamboes, inclusief CFP-pyrethroïde klamboes, naar verwachting “dubbele werking”-klamboes zullen zijn. goed voor 56% van de verzendingen.Betreed de Afrikaanse markt tegen 2025[16].Omdat het bewijs van de effectiviteit van pyrethroïde-PBO- en pyrethroïde-CFP-klamboes blijft groeien, wordt verwacht dat deze netten de komende jaren op grotere schaal verkrijgbaar zullen worden.Er is dus een groeiende behoefte aan het opvullen van informatielacunes met betrekking tot het optimale gebruik van de nieuwe generatie met insecticiden behandelde muskietennetten om een maximaal effect te bereiken wanneer ze worden opgeschaald voor volledig operationeel gebruik.
Gezien de gelijktijdige proliferatie van pyrethroïde CFP en pyrethroïde PBO-klamboes, heeft het National Malaria Control Program (NMCP) één operationele onderzoeksvraag: zal de effectiviteit ervan worden verminderd – PBO ITN?De reden voor deze zorg is dat PBO werkt door het remmen van P450-enzymen van muggen [6], terwijl CFP een pro-insecticide is dat activering via P450's vereist [17].Daarom wordt verondersteld dat wanneer pyrethroïde-CFP ITN en pyrethroïde-CFP ITN in hetzelfde huis worden gebruikt, het remmende effect van PBO op P450 de effectiviteit van pyrethroïde-CFP ITN kan verminderen.Verschillende laboratoriumstudies hebben aangetoond dat voorafgaande blootstelling aan PBO de acute toxiciteit van GVB voor muggenvectoren vermindert in bioassays met directe blootstelling [18,19,20,21,22].Bij het uitvoeren van studies tussen verschillende netwerken in het veld zullen de interacties tussen deze chemicaliën echter complexer zijn.Niet-gepubliceerde onderzoeken hebben de effecten onderzocht van het samen gebruiken van verschillende soorten met insecticiden behandelde netten.Veldstudies waarin de impact wordt beoordeeld van het gebruik van een combinatie van met insecticiden behandelde pyrethroïde-GVB- en pyrethroïde-PBO-klamboes in hetzelfde huishouden zullen dus helpen bepalen of potentieel antagonisme tussen dit soort netten een operationeel probleem vormt en helpen bij het bepalen van de beste strategie-implementatie. .vanwege de uniform verdeelde regio's.
Posttijd: 21 september 2023